pondělí 22. srpna 2011

xxxxxxcx





Vystavil hornik v 17:09 0 komentářů

sobota 20. srpna 2011

Stereospecifickou syntézy, a optické rozlišení Norpseudoephedrine


Stereospecifickou syntézy, a optické rozlišení Norpseudoephedrine

US Patent 5962737

HTML Rhodium

Abstraktní

Stereospecifickou syntézu racemických threo izomery 2-nitro-1-phenylpropanols reakcí benzaldehyde derivát s nitroalkane v přítomnosti terciárního aminu a snižování 2-nitro-1-phenylpropanols s, například hliník lithia hydride na 2-amino -1-phenylpropanols je popsán.Také jsou popsány fáze přenosu rozlišení racemické směsi 2-amino-1-phenylpropanol a jeho deriváty v jejich opticky čisté izomery reakcí racemické směsi s mono sůl alkalického kovu ester kyseliny vinné ve dvoufázovém systému uhlovodíků a vodou. Specifikace dále popisuje terapeuticky užitečné opticky čisté izomery threo-2-amino-1-(dialkoxy nebo alkoxy) phenylpropanols a jejich adiční soli s kyselinami.

Stavu techniky

Smíšené stereoisomers 2-amino-1-phenylpropanol lze snadno připravují reakcí benzaldehyde s nitroethane v přítomnosti alkalických katalyzátorů pro výrobu 2 - nitro-1-phenylpropanol, který je pak snížen na aminů.Například, Hoover a Hass, Journal of organické chemie, 12, 506, (1947) . Tato reakce dává vynikající výnosy za nízkou cenu. Nicméně, oddělení stereoisomers vyrábí tato reakce nebyla uspokojivá. Jako výsledek, doposud, jediný praktický stereospecifickou syntézu 2-amino-1-phenylpropanols zahrnuje snížení propiophenone deriváty racemic erytromycin diastereoisomery a frakční krystalizace soli aminu opticky aktivních kyselin.
DL-erytromycin formuláře lze snadno získat z příslušného propiophenone derivátů nebo převracením DL-threoderiváty. Vzhledem k tomu, farmakologické vlastnosti D a L izomery se liší, je vhodné oddělit dvě, což v maximální terapeutický nástroj. I když tyto potenciálně užitečných výrobků může také být připraven, že je obtížné oddělit, tj. "Řešení", izomery se brání jejich rozvoji.
Konkrétně je základna převedena na sůl opticky aktivních kyselin. Například, DL-báze reaguje s D-kyselina. To má za následek vznik směsi D-base-D-kyselina a L-base-D-kyselina. Tyto dvě soli se liší rozpustnost. Když je směs ochladí a ponechá, D-base-D-kyseliny, obvykle je méně rozpustný, urychlí se z řešení první. Po odstranění sraženiny ve vhodnou dobu, získané sraženiny je z velké části D-base-D-kyseliny, zatímco L-base-D-kyseliny zůstává v roztoku.
I když to vede k čištění optických izomerů do jisté míry zásadní příměsí často zůstávají. Tyto nečistoty jsou odstraněny do určité míry frakční krystalizace. "Čistý", D a L podklady se pak osvobodili přidáním dostatečného množství alkalických k řešení "čisté" sůl na výrobu pH nad 7.
Výše uvedený proces je velmi zdlouhavý, časově náročné a neefektivní. Kromě toho je základ se stejnou konfigurací jako řešení kyseliny snadněji oddělit a čištěná, než opak enantiomer. V důsledku toho v praxi, musí být požadovaná isomerní základna být uzavřeno s opticky aktivní kyselinou stejné konfiguraci pro dosažení maximálního výnosu.

Popis vynálezu

Bylo zjištěno, že pokud benzaldehyde derivát reaguje s nitroalkane v přítomnosti terciárního aminu, vzniklý nitroalcohol je konfigurace threo než směs izomerů threo aerytromycin, který je způsoben hydroxidu sodného jako katalyzátoru. Reakce se nejlépe provádí ve vodném alifatický alkohol.
Terciárního aminu, musí být zaměstnán bez primárních a sekundárních aminů, které narušují reakci. Ty mohou být z komerčních produktů refluxu kyselinou octovou nebo anhydridu ftalové následnou destilací.
Ve výhodném provedení syntetické metody vynálezu je benzaldehyde derivát reaguje s nitroethane v přítomnosti triethylaminu ve vodném ethanolu. Směs se nechá reagovat při pokojové teplotě po dobu dvaceti čtyř hodin. Tato směs se pak okyselí organické kyseliny, protože minerální kyseliny mají sklon k podpoře rozkladu, stejně jako teplo. Přebytek rozpouštědla a reaktanty se odpaří a nitroalcohol vytěžené.
Nitroalcohol lze snadno snížit katalytickou hydrogenací nebo konvenční redukční činidla, jako zinku a kyseliny.Hliník lithia hydride bylo zjištěno, že pracuje výjimečně dobře. Racemic threo izomery mohou být snadno převést na racemicerytromycin izomerů reakcí s acetanhydridem a thionyl a hydrolýza. N-methyl deriváty lze připravit přidáním equimolecular množství vodného formaldehydu do primárního aminu a snížení Schiff základ Použití primárních výsledků alifatické alkylamin ke vzniku dehydratace produktu nitroalcohol - beta-nitrostyrene. Tím, že zaměstná sekundární nebo terciární amin v přítomnosti vody, je nitrostyrene vznik zcela odstranit. Použití sekundární nebo terciární amin zabraňuje vzniku základny Schiff aminu potřebné zprostředkovatelem nitrostyrene formaci.
Namísto obvyklých frakční krystalizace aminovou sůl kyseliny, způsob řešení stereo izomerů vynálezu používá novou fázi přenosu rozlišení. Bylo zjištěno, že v případě, že amin základna se rychle míchá s mono sůl alkalického kovu ester kyseliny vinné ve dvoufázovém systému uhlovodíků a vody, může být rychlé a účinné řešení dosáhnout.
V praktickém provedení usnesení způsobu podle vynálezu, DL-2-amino-1-phenylpropanol derivát v dichlormethanu v kombinaci a míchá s dibenzoyltartaric kyseliny ve vodě a vodný roztok hydroxidu z asi jeden až tři hodiny. Reakční směs se nechá stát po dobu přibližně stejnou dobu. Dichlormethanu fáze se oddělí a vysuší bezvodým sulfát hořčíku. Odpařování dává L-izomer threo téměř kvantitativní výnos. Vodné fáze je alkalická s amoniakem a extrahuje dichlormethan. Extrakt dichlormethanu se vysuší bezvodým sulfát hořčíku a odpaří dát D-izomer threo téměř kvantitativní výnos.

Experimentální

Příklad 1

Racemická směs threo nitroalcohols byla připravena tím, že kombinuje čerstvě destilované benzaldehyd (1 mol), nitroethane (2,5 mol) a triethylaminu (0,05 mol) v ethanolu (150 ml). Vodou (75 ml). Tato směs se nechá stát při pokojové teplotě v temnu po dobu dvaceti čtyř hodin. Směs se pak led-se ochladil a kyseliny octové (0,05 mol) byl přidán do reakční směsi. Alkohol a nadměrné nitroethane se odpaří (vakuum). Vody (75 ml) byl přidán, a alkohol Nitro extrahuje ethylacetátem, vysuší bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří (vakuum), aby výrobek, viskózní olej (70-80% výnosu na benzaldehyd).

Příklad 2

Nitro alkoholu byl snížen o dvě metody, zinku a kyseliny metody a hliník lithia hydride způsob, jak je popsáno níže:
(A), zinek a kyselina
Kyselina chlorovodíková (4 moly), který zní (míchání), aby směs nitroalcohol (1 mol), zinkový prach (4 moly) a 400 ml. 95% ethanolu. Kyselina se přidává tak rychle, že teplota zůstává na 45 stupňů nebo méně (několik hodin, je obvykle zapotřebí). Míchání se pokračuje po dobu 1-2 hodin po ukončení sčítání. Kyselý roztok se extrahuje éterem odstranit non-základních materiálů. Přebytek NaOH roztok je poté přidán a volné báze se extrahuje éterem. Éter řešení je sušené (MgSO 4) odpaří a produkt destilované nebo vykrystalizovala obvyklým způsobem (70-80% výnos).
(B), hliník lithia hydride ("LAH")
Řešení nitroalcohol (1 mol) v tetrahydrofuranu (400 ml) se přidá k roztoku hydride hliník lithia (4 moly) v tetrahydrofuranu (500 ml) s rychlým míchání a chlazení (podle potřeby) k udržení jemné reflux. Po přidání je kompletní, směs pod zpětným chladičem po dobu dalších 2 hodin.
Voda se přidává k neutralizaci nadměrné LAH (1 litr) a produkt se extrahuje benzenem. Benzen Extrakt se suší (MgSO 4) a benzen odpaří. Výsledný produkt se čistí buď destilací nebo krystalizací (80-90% výnos).

Příklad 3

Reakční směs se sníženou Nitro alkoholů byl vyřešen do opticky čisté isomery tímto procesem.
Směs DL-threo-2-amino-1-phenylpropanol (1 mol) v dichlormethanu (600 ml), dibenzoyltartaric kyseliny (0,5 mol) v destilované vodě (30 ml), a hydroxidu sodného (0,5 mol) v destilované vodě (50 ml) se míchá rychle na dvě hodiny a ponechá po dobu dvou hodin. Dichlormethanu fáze se oddělí pomocí dělící nálevky nad bezvodý síran hořečnatý. Rotary odpaření dichlormethanu fáze dává L-izomer threotéměř kvantitativní výnos.
Vodné fáze je alkalická amoniakem na pH 13 a extrahuje dichlormethan. Extrakt dichlormethanu se vysuší bezvodým sulfát hořčíku a odpaří dát D-izomer threo téměř kvantitativní výnos. Enantiomerní čistota výrobků je 96-99% v závislosti na analýze GLC v D nebo L-  -Methoxy-  - Trifluromethylphenylacetamide (MTPA) deriváty.
Vystavil hornik v 11:28 0 komentářů

středa 3. srpna 2011

Studie nečistot Nalezeno v metamfetaminu z efedrinu Syntetizované


Studie nečistot Nalezeno v metamfetaminu z efedrinu Syntetizované

TS Cantrell et. al. forenzní věda mezinárodní 39, 39-53 (1988)

Přehled

Syntéza metamfetaminu z efedrinu přes redukci hydriodic kyselinou je diskutována. Nečistoty, které vyplývají z této metody jsou identifikovány a racionalizaci. In situ tvorby iodoephedrine z efedrinu vede k stopových nečistot přes interní substituci 1,2-dimethyl-fenyl-aziridinovém, následovaný retro prsten-otevření a hydrolýzou fenyl-2-propanonu (P2P). Tento keton nebo retro s otevřeným kruhem aziridinovém dále kondenzuje v kondenzace aldol následuje dehydratace dát 1-benzyl-methylnaftalen a 1,3-dimethyl-2-phenylnaphthalene.

Úvod

Jedním z nejčastěji zneužívané drogy ve Spojených státech je metamfetamin, povzbuzující populárně známý jako "kliku", nebo "speed". Která je používána v nezákonného obchodu je syntetizován v tajných laboratořích pomocí různých cest a často obsahuje nečistoty z neúplné a nedostatečné reakce čištění meziproduktů a / nebo konečného produktu. Znalost těchto nečistot je důležitý z několika důvodů. To může poskytnout užitečné poznatky o nedovolené výroby odhalení informací o syntetické metody používané k výrobě drog, včetně potřebných chemikálií a zařízení. Proto úředníci vymáhání práva mohou sledovat výrobu a prodej komerčně dostupných prekurzorů pro metamfetaminu a to může vést k odhalení tajných laboratořích. Za druhé, může být zájem o přítomnosti či nepřítomnosti specifických nečistot vést k identifikaci vzorků, které mají společný původ, tj. spiknutí odkazy. Třetí oblastí zájmu těchto nečistot je možné škodlivé účinky na metamfetaminu, tj. poslední (1984-1986) vývoj naznačuje, že možná metamfetamin nečistoty jsou zodpovědné za případy týkající se Huntingtonovou Choreform hnutí [1]. Konečně, nečistoty metamfetamin jsou důležité pro forenzní lékárny provedení analýzy vzorku vzhledem k možným střetům s analytickou techniku ​​používají.
1. SOCl2
I: (-)-efedrin =============> metamfetaminu
2. H2/Pd HI / P II: (-)-efedrin ==========> metamfetamin


Obr. . 1 tajné syntetické cesty pro (+) přes metamfetamin (-), efedrin. Trasa I zaměstnává ve dvou krocích procesu, reakce, thionyl (SOCl2), následuje katalytickou hydrogenací. Trasa II zaměstnává jednoho hrnce reakci s kyselinou hydriodic a červený fosfor.
Allen a Kiser za stereochemie, mechanismu a vedlejších produktů, které jsou výsledkem tohoto přepočtu efedrinu na pervitinu [2]. V tomto procesu je efedrin konvertuje na chlor analogové následuje katalytické redukce na metamfetamin, Obr. 1 (směr I). V tomto článku se budeme zabývat konverzi efedrinu na metamfetaminu přes hydriodic kyseliny snížení (směr II). Chemie podílejí na trase II byl prosazován informací získaných od článku Allen a jeho Kiser.
Ilustrace shodnosti těchto syntéz je vidět na následující skutečnosti. Stereochemie implicitní v první cestě jsem totéž platí hydriodic kyseliny / červený fosfor snížení. To znamená, že pouze (-), efedrin a (+) pseudoefedrin výnos (+) metamfetamin.Kromě toho, střední v trase I (chloroephedrine z efedrinu se thionyl) je analogový halo, a tak je tomu v trase II. Efedrin reagoval HI zpočátku vytváří iodoephedrine in situ. Konečně, vedlejší produkty z aziridines jsou společné pro oba syntetické cesty. Je zajímavé, že existují značné mechanické a vedlejších produktů rozdíly mezi těmito dvěma cestami, a to především kvůli zahřátí protic kyselém prostředí druhé (směr II) ve srovnání s okolní aprotická média bývalého (směr I), které tvoří další přestavby v cestě II unikátní.
Chemie
Když je efedrin vytápěna hydriodic kyselinou, s červený fosfor ( Pozor! , čj. 3), nebo bez, zpočátku hydroxyl je nahrazen jodu (dát iodoephedrine). To je od tohoto bodu, že uspořádání chemie stopových nečistot začíná. Halo směs je předmětem snížení hydriodic kyselém prostředí vede k cíli směs, (+) metamfetamin [4]. Uvolňuje vodík při vyšších teplotách jodid na jod a vodík, který účinky hydrogenace. Reakce je reverzibilní. Jeho rovnováha je posunuta ve prospěch rozkladu reakcí vodíku s organickými sloučeninami (iodoephedrine v tomto případě) na snížení, ale také to může být ovlivněno odstraněním jódu. Toho lze dosáhnout tím, že jód reagovat s fosforem tvořit fosforu triiodide, která se rozkládá za přítomnosti vody na kyselinu fosforu a vodíku jódu. Tímto způsobem, tím, že přidá fosforu do reakční směsi, vodík je jodid recyklováno a snižuje účinnost hydriodic kyseliny se zvyšuje [5].
Halo směsi mohou být předmětem interního substituce, přičemž dusík nahrazuje jódu, aby aziridinovém, která může rozložit, aby sloučenin (N-methylbenzylamine), B (benzaldehyd), C (propiophenone) a D (fenyl-2-propanonu ). Vzhledem k extrémní kyselost reakční směsi, jen trasy C a D jsou životaschopné úvahy. Protonated dusík aziridinovém kontroly retro prsten otevření produkovat zwitterion střední. Racionální volby trasy D, na základě velmi oblíbené zwitterion střední rezonance s přesahem k aromatickému kruhu, je potvrzeno s experimentálními skutečností. Produkt retro prsten-otevření, následovaný hydrolýzou 1,2-dimethyl-fenyl-aziridinovém je P-2-P [6]. Tak, P-2-P, je obyčejná nečistota v těchto tajné laboratoři přípravy (+) metamfetamin. Tato anomálie je záhadou řadu soudních vyšetřovatelů, kde se utajované syntézy známé začít od efedrinu a ne oblíbenou cestou P-2-P/methylamine Schiff snížení základu pomocí hliníkové folie.
Z vybraného počtu ilegálních metamfetaminu vzorků vyšetřit na přítomnost stopových nečistot, jsme zjistili, že hlavní část P-2-P vyráběné v této reakci dochází k vlastní kondenzaci (aldol) dovolit uhlovodíků nečistot. Tyto nečistoty jsou 1-benzyl-3-methyl-naftalen (E) a 1,3-dimethyl-2-phenylnaphthalene (F). Obě sloučeniny obsahují dvě molekuly P-2-P v důsledku kondenzace aldol, následuje dehydratace, následuje druhá vnitřní kondenzaci a dehydratace.

Reference

  1. Konference: "toxických účinků nečistot v metamfetaminu nelegální Labs: Huntingtonova nemoc", San Francisco 15. července 1986, podporovaný USA léčiv výkonu. Pro informace o dříve identifikovaných nečistot, obraťte se na následující:
    1. TC Kram, J. soudní Sci, 24 (1979) 596-599;
    2. TC Kram, J. soudní Sci, 22 (1977), 40 - 52;
    3. FT Noggle, J. doc. Anální off Chem., 68 (1985) 1213 - 1222.
  2. AC Allen, metamfetaminu z efedrinu I, Chloroephedrines a aziridines . J. Forenzní Sci., 32 (1987), 953-962.
  3. KN F. Shaw, J. Org. Chem., 21 (1956) 1149-1151 (poznámka pod čarou 36).
  4. E. Ogata, Helv. Acta Chem, 12 (1929), 873-877.
  5. Miloš Hudlickým, redukce v organické chemii, Halsted Press, John Wiley a Sons, 1984, s. 31.
  6. T. Taguchi, Chem. Pharm. Bull. 7 103 až 107 (1959).
Vystavil hornik v 0:52 0 komentářů

Metamfetamin přes zmenšující amination fenyl-2-propanonu Použití hliníku a Amalgam Methylamin v mokrém Isopropanol


Metamfetamin přes zmenšující amination fenyl-2-propanonu

Použití hliníku a Amalgam Methylamin v mokrém Isopropanol

Postup adaptovaný od syntézy MDMA z MDP2P v PiHKAL # 109

Postup 1: Použití Methylamin hydrochlorid

V roce 1000 ml se širokým hrdlem Erlenmeyerovy baňky, byla 19 gramů je z hliníkové fólie nařezané na kusy 3x3cm sloučil do roztoku 500 mg chloridu rtuťnatého (HgCl2) ve 700 ml teplé vody, dokud se roztok se stal našedlá, a bublinky vodíku byl veden ve stálém sazby z hliníkový povrch. Byla voda slije pryč, a hliníkový amalgám promyje 2x500ml studenou vodou.
Do hliníkového amalgam přibylo 29,5 g hydrochloridu methylamin (0,44 mol, 3 Eqv) rozpuštěné v 30 ml horké vody, 75 ml isopropanolu, 70 ml 25% vodného NaOH (0,44 mol), 19,75 g (0,147 mol) fenyl-2-propanonu ( P2P) a nakonec 175 ml isopropanolu. Vodík byl energicky se vyvinul z hliníku amalgámu a teplota roztoku rychle vstala. Reakční rychlost byla řízena ponořením do reakční baňky ve studené vodě během 2h, whereafter bylo dovoleno stát při pokojové teplotě s magnetickým míchání přes noc, se pozornost věnuje reakční směsi v první hodině tak, aby teplota se nezvedla nad 50 ° C.
Do reakční směsi se přidá dalších 50 ml 25% NaOH, a reakční směs se míchá 30 min a nechá se usadit. Čirý supernatant se slije a 100 ml isopropanolu byl přidán do kalu šedé, a to se míchá 15 minut a supernatant opět dekantovat. Hliníkový kal na dně baňky se zfiltruje přes Celite nyní v trychtýři Buchner a omýt 2x50ml THF (methanol lze použít). Všechny decantations a myje byly spojeny, a koncentrovaný roztok ve vakuu.
Zbytek byl přijat v roce 1000 ml vody, okyselí přidáním koncentrované HCl, umyl se 3x50ml DCM, basified s 25% NaOH a extrahuje 3x100ml DCM. Kombinované DCM extrakty se vysuší MgSO4, filtrovány a rozpouštědlo oddestiluje. Zbytek byl destilovaný dvakrát za odsávačka vakuu při 100-110 ° C, aby 14,65 g (67%) metamfetaminu freebase jako voda-bílý olej. Hydrochlorid lze připravit rozpuštěním olej 10x objemu diethyletheru a plynování řešení suchý plyn HCl, dokud se nepřestane sraženina. Metamfetamin hydrochlorid se odfiltruje a promyje se sacím diethyletherem a vzduchem sušené.

Postup 2: Použití 40% vodného Methylamin freebase

Ve 500 ml se širokým hrdlem Erlenmeyerovy baňky, bylo hliníkovou fólií (10 g, 0,37 mol) nařezané na kusy 3x3cm sloučil do roztoku 200 mg HgCl 2 ve 400 ml teplé vody, dokud se roztok se stal našedlá, a bublinky vodíku byl veden ve stálém sazba z hliníkového povrchu. Byla voda slije a sloučil hliníkové kusy se dvakrát promyje 250 ml studené vody.
Do hliníkového amalgam (ještě v baňce nahoře) přibylo, rychle, 40% Methylamin roztoku (43 ml, 0,50 mol), isopropanolu (100 ml), fenyl-2-propanon (13,42 g, 0,10 mol) a Nakonec dalších 100 ml isopropanolu (která byla použita k opláchnutí kádinky P2P byl in). Hliníkové kusy se dotkl skleněnou tyčinkou tak, že všichni z nich byli pod hladinou kapaliny. Vodík se začal vyvíjet energicky z hliníkového povrchu a teplota (která byla měřena pomocí malého teploměr vloží do baňky), zvedl se rychle. Odpařování methylamin byl zmírněn pokrývající ústí baňky s některými Al fólií (nepřipojujte ji pevně, nebo to může explodovat), a rychlost reakce byla řízena ponořením do reakční baňky do studené vody z času na čas během první hodinu tak, aby teplota se nezvedla nad 50 ° C. Na 2 hodiny bodem byla většina z hliníku, spotřeby, a 20 ml 25% vodného NaOH byl přidán do roztoku a magnetické míchání byl zahájen (dávat pozor na teplotu znovu a udržet ji pod 50 ° C). Na 3 hodiny bodem bylo dalších 20 ml 25% NaOH přidal (žádné významné oteplení), to bylo dovoleno míchat při pokojové teplotě přes noc a nechat odstát whereafter.
Čirý supernatant se slije, se 100 ml isopropanolu přidán do kalu šedé, to bylo míchá další hodinu, a supernatant opět přelije po částic suspenze usadil. Hliníkový kal na dně baňky se nyní vakuum přefiltruje přes palec Celitu v trychtýři Buchner a umýt se 2 x 50 ml methanolu. Všechny decantations a myje byly spojeny, a koncentrovaný roztok ve vakuu.
Zbytek byl přijat v 300 ml vody, okyselí se konc. HCl, promyje 3x50ml dichlormethanu, basified s 25% NaOH a extrahuje 3x100ml ethylacetátu. Kombinované organické extrakty se promyjí 75 ml solného roztoku, následuje sušení za bezvodého síranu sodného s dobrou magnetické míchání 15 min. Sušení agent byl odstraněn filtrací z křišťálově čisté řešení a rozpouštědlo oddestiluje na olejové lázni zahřeje na více než 110 ° C (jako že nebude riskovat odpařování freebase). Zbytek byl přijat ve 150 ml diethyletheru a míchání s dobrým řešením 5M HCl v isopropanolu byl přidán do roztoku kyseliny byl tlumen univerzální pH papíru. Sraženina se odfiltruje s odsáváním pomocí fritované skleněné nálevky a filtrační koláč se promyje 2 x 50 ml éteru a vysát. Po vysušení vzduchu přes noc na talíři, surového produktu (13,6 g) ještě silný zápach rozpouštědel, a byl překrystaluje rozpuštěním v 65 ml acetonitrilu (5 ml / g), a rychle vakuové filtrace horkém roztoku přes fritované Skleněná nálevka na odstranění mírné zakalení, a roztok se nechá při pokojové teplotě ke krystalizaci, a asi po hodině bylo bílé krystalické sraženiny filtrované s odsáváním, promyje 2 x 25 ml éteru a vzduchu suší. Filtrát a myje éteru (oddělený sběr), byli oba ochladí na -20 ° C v mrazáku, a od acetonitrilu byla druhá plodina shromažďovány, když nic vyšel v éteru.
První a druhá plodina vážil 12.0 g a 0,45 g, respektive, takže celkový výnos metamfetaminu hydrochlorid 12,45 g, nebo 67% teorie

 

Vystavil hornik v 0:50 0 komentářů

Syntetické Snížení v tajných amfetamin a metamfetamin laboratoře - recenze Andrew Allen a Thomas S. Cantrell forenzní věda International, roč. 42, 183-199 (1989)


Syntetické Snížení v tajných amfetamin
a metamfetamin laboratoře - recenze

Andrew Allen a Thomas S. Cantrell
forenzní věda International, roč. 42, 183-199 (1989)

HTML / Gfx od Rhodium

Přehled

Přehled syntetických snížení využity při tajné výrobě amfetaminu a metamfetaminu je prezentována.Obecná diskuse o mechanismu heterogenní katalýza, rozpouštět kovy, hydridy a nekovových snížení při výrobě amfetaminu a metamfetaminu s více než 90 odkazy jsou prezentovány.

Úvod

Tento přezkum se zabývá snížení tajných metamfetaminu a amfetaminu syntézy. Střední na různých tras pro syntézu amfetaminu a metamfetaminu je zjednodušující krok v určitém okamžiku v syntéze. Z 95 zkoumaných odkazy o syntézu těchto kontrolovaných drog, ale všech deset využívat zjednodušující přístup. Protože taková rozmanitost existuje v těchto approahes, cítili jsme, že složené literatury a diskuse zúčastněných chemie pomůže soudní lékáren obviněn z vyšetřování těchto tajných laboratořích. Za druhé, jsme cítili, že složené referenční seznam by pomoci v korelaci poznámky nebo procedur najít v tajné laboratoři stránky na dostupné literatuře. Nakonec, dva články literatury v soudní oblasti se objevily i oba byli bez rozsáhlých referencí 1,2 .
Přehled syntetických přístupů k metamfetaminu a amfetaminu využil reduktivní cest je uveden v tabulkách 1 a 2 .tabulce 1 je organizována podle typu povrchu katalyzátoru nebo reduktivní druhů, např. Pd, Pt, LiAlH 4 , HCOOH, atd.Tabulka č. 2 je organizován syntézy nebo přechodné, tj. Leuckart, Schiff základny, oxim, nitrostyrene atd. čísla 1-12znázorňují chemické vzorce tras chemické redukce na amfetamin a metamfetamin. Reference [3,72] je poznámka s typem redukční katalyzátor / činidla a trasa využívána. Chemical Abstracts citace [CA Vol., Page (rok)] jsou uvedeny u každého odkazu pro snadnou křížový odkaz na poznámky tajemné často nacházejí v tajné laboratoři stránkách.Konečně, opakující se použití terminologie "open literatura" se odkazuje na legitimní, akreditované časopisů oproti undergroundové publikace nebo poznámky přešel mezi tajné výrobců.

Tabulka 1

(Meth) amfetamin

Heterogenní reakce

(Externí zdroj vodíku)
APd 3-17,39
BPd / C 7,9,12,15-17
CPD / BaSO 4 5,8
DPt 18-24
EPt / C 23
FCuO, CaSO 4 , BaSO 4 25
GRaney nikl (Ni-Al), 26 - 38

Heterogenní reakce

(Interní zdroj vodíku)
HCaH 2 / Pd, HCl 39

Rozpuštění redukce kovem

("Vnitřní" elektrolytické)
JáAl / Hg 40-45
JAl / Pd, HCl 54
KNa / alkohol 46-49
LNa / Hg 50-51
MFe / HCl 52 až 53
NZn / HCl 54
OZn / Cu, HCl 54
PZn / Pd, HCl 54
QZn / Cu / Pd, HCl 54

Slevy-metal-hydridové

(Zdroj hydride)
RNaBH 4 55-56
SNaBH 3 KN 57
TLiAlH 4 58 - 62

Nekovových Slevy

UHI 63; *
VHCOOH 64 až 72

Tabulka č. 2

(Meth) amfetamin přes redukce

Metamfetamin přes

Trasa #

Efedrin 
Přímý 3,8,17, J. Heagy (*)
1
BHalo analogové 3-5,17-19,39,54
1
CSulfát ester 6
1
DFosfát ester 7
1
EChloristan ester 8
1
Schiff je základní 10,20-22,25,40-44,46,55,57
2
Thiazolový 47
9
Leuckart 58,64,66
8
d -fenylalanin karbamát
10
N-formyl 58,66
8

Amfetamin přes

Trasa #

Oxim 11-12,30-31,48-49,60
3
Nitrostyrene 13,32-33,35,50,61
4
2-Keto oxim 14-16,36,38,51
5
Hydrazonu 23-24
6
Schiff základny 26-29,45
2
3-jod analog 62
11
Leuckart 65, 67-70
8
Demercuration 56
12
* J. Heagy , osobní sdělení informací získaných účastí v tajné laboratoři stránek.

 

Heterogenní katalýza

Úloha heterogenní katalytické hydrogenace a hydrogenolysis v organické syntéze je plná v literatuře. Mechanismus katalyzátoru role zůstal nepolapitelný hlavně díky náročnosti studia takových heterogenních systémů.Nedávný výzkum v této oblasti ukázaly, že systém obviněn z H 2 a D 2 v prescense katalyzátoru výnosů HD. Toto bylo interpretované jako katalyzátor v koordinaci s molekulární H 2 a oslabení nebo narušení svazku HH 87-88 . Studie Maier et al (Pers. commun.), Ve kterém má katalytické povrch byl pokryt SiO 2 , bylo zjištěno, že HH (který proniká SiO 2 vrstvy koordinovat s katalytickým povrchem) je skutečně prasklé, dávat ° H. Kromě toho, hydrogenace organických druhů (neschopné proniknout SiO 2 vrstvy) došlo. To naznačuje, že koordinace mezi organickou složkou a katalytického povrchu nemusí být nutné. "Selektivita" pro organický substrát v některých systémech katalytické hydrogenaci kovu v poslední době bylo prokázáno, že je závislý na topologii povrchu katalyzátoru 89 . Další práce v této oblasti bude se zájmem.
Heterogenní katalytické hydrogenace efedrinu na metamfetaminu v tajných laboratořích je často dosaženo palladia 3-8,15,17,39 , využívání platiny (Adams katalýza) je na druhém místě ve frekvenci 18,19 ( obr. 1 ). Podobná korelace platí pro snížení fenylpropanolamin na amfetaminu využití palladium, platina a Raney nikl.
Hydrogenolysis na efedrin nebo fenylpropanolamin (zde hydrogenolysis je definována jako snížení CX) není důsledkem snížení benzylic uhlík-OH vazby. Skutečné snížení složkou je CX, kde X označuje halogen 3-5,17-19,39,54 , sulfát 6 , fosfát 7 nebo chloristan 8 estery (obr. 1 ). Tento složkou (CX) lze na místě 3,17 nebo syntheized externě, izolované a snížení 4,9,18-19,39,54. Stereochemie a analytické metodologie pro metamfetamin připravené z efedrin a pseudoefedrin v poslední době řeší 92-93 .


Heterogenní katalýza se používá ke snížení imine svazek Schiff základny tvořené s fenyl-2-propanon a amoniak nebo methylamin za účelem vytvoření amfetamin 26-29 nebo metamfetamin 9-10,20-22,25 ( obr. 2 ). Když je heterogenní katalýzy využívány v toto snížení základu Schiff, konkurenční reakce, že z P2P snížení na 1-fenyl-2-propanol, omezuje výnos z amfetaminu nebo metamfetaminu. Tvorba velkých exceses z aminů se na těchto reakcí byla použita k potlačení keton snížení. To má omezenou použitelnost, neboť optimální pH pro Schiffova základny je mezi 6 a 7.
Jiné tajné cesty, i když méně populární, které mají otevřené literaturu využití heterogenní katalýzy pro syntézu amfetaminu jsou oximu snížení 12,30-31,35 ( obr. 3 ), nitrostyrene snížení 13,32-33 ( obr. 4 ), 2 - keto-oxim snížení16,36,38 ( obr. 5 ) a snížení hydrazonu 23,34 ( obr. 6 ).
Prekurzory amfetaminu (fenylpropanolamin) a metamfetaminu (efedrin) byly syntetizovány pomocí heterogenní katalýzy16,38 ( obr. 5 ).

Rozpouštění kovové Slevy

Rozpouštění kovu snížení, zejména hliníku, nadále nejpopulárnější syntetické cesta k metamfetaminu a amfetaminu v tajných laboratořích ve Spojených státech. Ačkoli molekulární H 2 je vyroben jako kov se rozpouští, toto je obecně považován za škodlivý vliv na snížení ekologických druhů. Skutečné snížení mechanismus nevyžaduje molekulární H 2 , ale je ve skutečnosti výsledkem "vnitřní elektrolytický proces" . Přenos elektronů z kovu do heteroatom vede radikální uhlíku, který abstrahuje vodík z roztoku do dokončení snížení. V kovech, kde vyšší oxidační stavy jsou přítomny (např. Al, Mg, Zn) dimery mohou být v důsledku intramolekulární radikální kombinace 54,90-91 .
Otrava katalýzy v jeden přístup používá k minimalizaci rychlé rozpuštění kovu a snižování vývoji H 2 . Amalgamy mezi sodný a rtuť mít za následek snížení aktivity základního materiálu, a tím zpomaluje zrušení omezení druhu. Sloučení mezi hliníkem a Merkur má další výhodu v prevenci vzniku oxidu na surfce z hliníku v kontaktu se vzduchem. Hliníku, rtuti amalgám slouží jako jed na kovové někde mezi dvěma krajnostmi, příliš aktivní a neaktivní kov oxidu kovu.
V tajné výrobě amfetaminu a metamfetaminu nejoblíbenější trasa přes hliníkové rtutí amalgám snížení aduktů Schiff základ fenyl-2-propanon (P2P) a příslušný amin 40 - 45 ( obr. 2 ). Tato popularita přetrvává i přes kontrolu vlády USA (příloha II) P2P v roce 1980. Tento kontrolovaným má za následek prudký nárůst ilegální výrobě P2P. Variey syntetických linek se vynořily v tajných laboratořích, zejména prostřednictvím kyselina fenyloctová 73-77 ( obr. 7 ).Alternativy k fenyloctová kyseliny (od nynějška zpráv plánu v některých státech) syntéza P2P se objevily 78-79 . Jednou z možností P2P využívá rozpouštění kovu snížení nitrostyrene železem a kyselinou chlorovodíkovou 52 - 53 (obr. 4 ).
Tajné laboratoře, které využívají jiné cesty rozpouštění kovu snížení byly občas setkali. Avšak snížení Schiff základ pro pervitin 46 ( obr. 2 ) a 5-fenyl-4-methylthiazole na amfetaminu 47 ( obr. 8 jsou) za použití sodíku v alkoholu uvedené v otevřené lliterature. Navíc, Na / alkoholu snížení oximu 48-49 ( obr. 3 ), Na / Hg amalgám snížení nitrostyrene 50 ( obr. 4 ) nebo 2-keto-oxim 51 ( obr. 5 ) na amfetamin a zinek / HCl snížení chlor analog efedrinu na metamfetaminu 54 ( obr. 1 ) jsou citovány v literatuře.

Slevy-metal-hydridové

Snížení metal-hydridové nemají zaujala tajné laboratoře chemiků, jako zbytek vědecké komunity. Tato skutečnost je pravděpodobně důsledkem jejich neschopnosti využívat současné názvosloví Chemical Abstracts, kde většina literaturu s hydridy kovů objeví. Hydridy kovů funkce převodu hydride iontů na elektron-nedostatečné centra (typicky uhlí) na dvojnou vazbu.Protonation se provádí na elektronově bohaté centrem přes rozpouštědla médií v případě NaBH 4 nebo výrobku workup v případě LiAlH 4 .
Občasné použití hydridové redukční činidla v nelze přičítat nedostatku otevřené odkazy na literaturu v těchto látek55 až 62 . Methanmphetamine byla vyrobena v tajné laboratoři místům přes NaBH 4 snížení aduktů Schiff základ P2P a methylamime po postupu Weichet et al 55 (obr. 2 ). Bohužel, činnost NaBH 4 je dostačující ke snížení keton P2P, a to je konkurenční reakce. To není případ s více selektivní redukční činidlo NaBH 3 KN, jejichž činnost je závislá na pH reakci médií 57 . Hliník lithia hydride, jejichž činnost je větší a proto méně selektivní než NaBH 4 se používá k výrobě metamfetaminu a amfetaminu přes redukci různých funkčních skupin, tj. formyl 58 ( obr. 9 ), karbamát 59 ( obr. 10 ), oxim 60 ( obr. 3 ), nitrostyrenes 61 ( obr. 4 ) a halogenové analogy 62 (obr. 11 ). Borohydride sodíku je také používán v trase demercuration postup kyselou hydrolýzou na amfetaminu (v tajné laboratoři), jako v obr. 12. 56 .

 

Nekovových Slevy

Non-metal snížení na amfetamin a metamfetamin jsou to, co by se dalo nazvat jako "výstřelky" v tajných laboratoří syntézy v rámci Spojených států. Na počátku av polovině 1970, syntéza Leuckart, která zaměstnává kyselina mravenčí, byl polular tajné cesty do amfetamin a metamfetamin. Z nějakého důvodu, tuto cestu, která je stále velmi časté v západní Evropě, ztracenou popularitu ve Spojených státech do konce roku 1970. V brzy 1980 hydriodic kyseliny snížení efedrinu na metamfetaminu začala narůstá frekvence v jihozápadních a západních oblastech Spojených států. I když některé odkazy na literaturu odkaz Leuckart syntézu ( obr. 9 ) na amfetamin 67-69 a methamhetamine 64-66 , neliteraturu odkaz přímo souvisí hydriodic kyseliny snížení benzylic lihu k výrobě metamfetaminu ( obr. 1 ). Několik obecných benzylic alkoholy byly omezeny jejich protějšky alifatickým 63 . Nicméně, tento "kříž aplikaci" by chemické syntézy vyžadují vyšší stupeň chemického poznatků, které nejsou běžné u tajné lékárny.
Mechanismus reakce Leuckart byl studován 65,71-72 a ukázala se jako volný radikál procesu zahájeném kyseliny mravenčí. Bohužel, mechanismus hydriodic kyseliny snížení nebyla stanovena. Je zřejmé, že benzylic alkoholu efedrinu podstupuje substituční reakci s jódem.Nicméně, mechanismus uhlík-halogen snížení inconjecture, tj. hydridové transfer, vnitřní elektrolýza přes dispropornation jódu, nebo zvýšených teplot rozklad ahoj H 2 a I 2 , kdy H 2snižuje CI svazek 63 .

 

Závěr

V tomto přehledu jsme oslovili reduktivní přístupy k užívání amfetaminu a metamfetaminu přes heterogenní katalýza, rozpouštět kovy, hydridy kovů a nekovových snížení. Chemie těchto různých přístupů bylo zdůrazněno, s důrazem na roli snižování druhu. Může dojít k závěru, že existuje mnoho možností, které tajné chemiků (viz obr. 1-12 ). Nicméně, v praxi, tři nejčastější cesty ve Spojených státech, jsou:
  1. Hliníková fólie snížení aduktů Schiff základ P2P a methylamin 40-44
  2. Palladium catalyzed snížení chlor analogie efedrinu na metamfetaminu 4-5 a
  3. Hydriodic kyseliny snížení efedrinu na metamfetaminu 63; J. Heagy * .

Reference

  1. A. Sinnema a AMA Verweji, Nečistoty v nelegálních amfetaminu:. hodnocení Bull. Narc. 33 (3), 37 - 54 (1981) .
  2. CL Hitlera, příprava dokladů v nezákonných amfetaminu . J. Forenzní Sci. Soc. 9, 75-79 (1969)
  3. PD, obr. 1. 
    Efedrin se HCl (g) snížena na metamfetamin
    H. Metzger, Základy 1-fenyl-2-aminopropan série . německého patentu č. 968.545 března 6, 1958. CA 54: 7654b (1960).
  4. PD, obr. 1. 
    chlor efedrin snížena na metamfetamin
    A. Gero, Některé reakce 1-fenyl-1-chlor-2-methylaminopropane. I. Reakce s kovy a vodík. J. Org. Chem. 16, 1731-1735 (1951) . CA 46: 6606 g (1952).
  5. PD / BaSO 4 , obr. 1. 
    Bromo nebo chlor efedrinu snížena na metamfetamin
    H. Emde, jde o diastereoisomery I. Konfigurace efedrinu. Helv. Chem. Acta 12, 365-376 (1929) . CA 23: 3452 - 3454 (1929).
  6. Pd a Pt, obr. 1. 
    Efedrin ester snížena na metamfetamin
    W. Dobke a F. Keil, Aminy . britský patent číslo 509.661 , říjen, 3, 1938. CA 34: 3761 (1940).
  7. Pd / C, obr. 1. 
    Efedrin fosfát ester snížena na metamfetamin
    A. Larizza, G. Brancaccio a A. Segre, L-, D a D, L-efedrin fosfáty . J. Med. Chem. 9, 996-997 (1966) . CA 66: 28945y (1967).
  8. PD / BaSO 4 , obr. 1. 
    Efedrin s kyselinou chloristou snížena na metamfetamin
    KW Rosenmund, E. Karg a FK Marcus, týkající se přípravy β-aryl-alkyl-aminů . Berichte 75B, 1850-1859 (1942) .CA 38: 1219 (1944).
  9. Pd / C, obr. 2. 
    Schiff základ snížen na metamfetamin
    American Home Products Corp. Imines. Patent č. 702985 britské , 27 ledna 1954. CA 49: 5515 g (1955).
  10. PD, obr. 2. 
    Schiff základ (P-2-P + MeNH 2 ) snížena na metamfetamin
    M. Tsutsumi, nezákonné příprava amphetamine-jako směs . vědy zločinu Detect. (Japonsko) 6, 50-52 (1953) .CA 47: 11661h (1953).
  11. PD / HCl 
    chlor analogový fenylpropanolamin na amfetaminu
    WH Hartung a JC Munch, aminoalkoholy. VI. Příprava a farmakodynamické aktivity čtyř isomeric phenylpropylamines . J. Am. Chem. Soc. 53, 1875-1879 (1931) cca 25: 3635 (1931).
  12. Pd / C 
    Nitril snížení phenethylamines
    WH Hartung, katalytické redukce nitrilů a oximy . J. Am. Chem. Soc. 50, 3370 až 3374 (1928) . CA 23: 599 (1929).
  13. Pd a Pt s bláto Ni, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    LA Bryan, hydrogenace 1-fenyl-2-alfa-nitropropene methylphenethylamines . US Patent č. 3.456.576 . CA 71: 91049c (1969).
  14. PD, obr. 3. 
    oxim snížení amfetamin
    K. Kindler, B. Hedemann a E. Scharfe, studium mechanismů chemických reakcí. X. Phenyl a cyklohexyl-alkylamin hydrogenací. Justus Liebigs Ann. Chem. 560, 215-221 (1948) . CA 43: 1025h (1949).
  15. Pd / C, obr. 1. 
    pseudoefedrin snížen na metamfetamin
    H. Temmler, aminy , francouzský patent č. 844227 20.července 1939. CA 34: 7297 1 (1940).
  16. Pd / C, obr. 5. 
    2-keto oxim snížení fenylpropanolamin
    WH Hartung a Y. Chang, Palladium katalýzy. IV. Změna v chování palladium-hydrogenace uhlí v reakci J. Am.Chem. Soc. 74, 5927 až 5929 (1952) . CA 48: 115 g (1954).
  17. Pd / C, obr. 1. 
    Efedrin snížení metamfetamin
    K. Kindler, B. Hedemann a E. Scharfe, studium mechanismů chemických reakcí. X, fenyl a cyklohexyl-alkyl aminů hydrogenací. Justus Liebigs Ann. Chem. 560, 215-221 (1948) . CA 43: 1025 g (1949).
  18. Pt, obr. 1. 
    Chloroephedrine snížení metamfetamin
    W. Dobke a F. Keil, Aminy . německého patentu č. 767.186 , Jan 31 (1952). CA 49, 1958c (1955). britský patent číslo 509.661 října 3 (1938). CA 23, 3761 (1940).
  19. Pt, obr. 1. 
    Chloroephedrine snížení metamfetamin
    S. Nakajima, 1-fenyl-2-methylaminopropane , japonský patent č. 2307 (1951) 15. května (1951). Chem. ABS.47, 5437h (1953)
  20. Pt, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + NH 3 ) na amfetamin
    ER Alexander a AL Misegades, nízký tlak reduktivní alkylace metoda pro převod ketonů na primární aminy . J. Am.Chem. Soc. 70 (1948) 1315 - 1316 . CA 42: 5411d (1948).
  21. PT nebo aktivní Al, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + MeNH 2 ) na metamfetamin
    D. Shiho, nový proces alkylací aminů. J. Chem. Soc. JPN. 65 (1944) 237-239 . CA 41: 3799i (1947).
  22. Pt, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + MeNH 2 ) na metamfetamin
    W. Dobke a F. Keil, β-Arylalkylamines. francouzský patent č. 844.227 cca 34: 7297 5 (1940). německého patentu č. 767263 (1952). CA 47: 2772c (1953).
  23. Pt / C i Ni a Al, obr. 6. 
    Phenylacetone hydrazonů snížení amfetamin
    TH Temmler, redukce na hydrazonů. německého patentu č. 870.265 března 12 (1953). CA 52: 16301d (1958).
  24. Pt, Obrázek 5. 
    2-keto oxim snížena na efedrinu
    RHF Manske a TB Johnson, Syntéza efedrinu a strukturálně podobné sloučeniny. I. J. Am. Chem. Soc. 51, 580-582 (1929) . CA 23: 1404 (1929).
  25. CuO, CaSO 4 , BaSO 4 , obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + MeNH 2 ) na metamfetamin
    JB Tindall, procesy k výrobě sekundárních aminů . US Patent číslo 2828343 , 25 března 1958. CA 52: 13775f (1958).
  26. Ni-Al, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + NH 3 ) na amfetamin
    P. Mastigle, M. Metayer a A. Bricard, studium aminolysis některých ketonů a aldehydů . Bull. Soc. Chim. Francie (1950) 1045 - 1048 . CA 45: 8970h (1951).
  27. Ni-Al, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + NH 3 ) na amfetamin
    L. Haskelberg, Aminative redukce ketonů . J. Am. Chem. Soc. 70, 2811-2812 (1948) . CA 43: 1349f (1940).
  28. Ni-Al, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + NH 3 ) na amfetamin
    A. Novelli, sympatomimetika, příprava dusíku substituovaných beta- phenylisopropylamines. Anal. Doc. Quim.Argentina 27, 169 až 171 (1939) . CA 23, 1627 8 (1940).
  29. Ni-Al, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + NH 3 ) na amfetamin
    M. Green, zmenšující amination ketonů . americký patent č. 3187047 , 1. června 1965. CA 63: 9873f (1965).
  30. Ni-Al, obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    JW Wilson, Syntéza dl-amfetamin sulfát označené C 14 . J. Am. Pharm. Doc. (Sci. Ed.) 39, 687 (1950) . CA 45: 1728d (1951)
  31. Ni-Al, obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    T. Kametani a Y. Nomura, snížení dusíkatých látek v slitiny niklu Raney a zásady řešení. I. J. Pharm. Soc. JPN. 74, 413-416 (1954) . CA 49: 5342d (1955).
  32. Ni-Al, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    JB Tindall, snížení olefinů nitro. US Patent číslo 2636901 , 28 dubna 1953. CA 48: 2771f (1954).
  33. Ni-Al, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    G. Stochdorph a O. Schickh, Nasycené aminy . německého patentu č. 848197 , 1 září 1952. CA 47: 5438b (1953).
  34. Ni-Al, obr. 6. 
    hydrazonu snížena na amfetamin
    R. Fusco a L. Canonica, snížení fenylhydrazonu-p-sulfonových kyselin . Chim. Ind (Milan) 32, 208-210 (1950) .Chem. ABS. 45, 4645a (1951)
  35. Ni-Al, obr. 3. 
    oxim snížení amfetamin
    HB Hass, AG Susie a BL Heider, Nitroalkane deriváty . J. Org. Chem., 15, 8-14 (1949) . CA 44: 4412d (1950).
  36. Ni-Al, obr. 5. 
    2-keto oxim snížena na fenylpropanolamin
    PL Cook, redukce aldehydů a ketonů s nikl-hliníkové slitiny ve vodném alkalickém roztoku. J. Am. Chem. Soc. 27, 3873 - 3875 (1962) . CA 58: 464c (1963).
  37. Ni-Al 
    Chloroephedrine snížena na metamfetamin
    W. Leithe, Konfigurace efedrinu základen . Berichte 65, 660-666 (1932) . CA 26, 3495.
  38. Ni-Al, obr. 5. 
    2-Keto oxim snížena na fenylpropanolamin
    V. Evdokimoff, redukční reakci s nikl-hliníkové slitiny. Žádosti o syntézu norephedrine a jiné farmakologicky aktivní aminy . Gazz. Chim. Ital. 81, 725-734 (1951) . CA 46, 7070d (1952)
  39. CaH 2 -PD, HCl, obr. 1. 
    Chloroephedrine snížen na metamfetamin
    A. Gero, Některé reakce 1-fenyl-1-chlor-2-(methylamino) propan I. Reakce s kovy a vodík. J. Org. Chem. 16, 1731-1736 (1951) CA 46: 6606 g (1952).
  40. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH 2 ) na metamfetamin
    Laboratoires Amido, francouzský patent č. M2782 , 5 října 1964. CA 62: 5228b (1965).
  41. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH 2 ) na metamfetamin
    F. Keil a W. Dobke, N-monomethyl-beta-phenethylamines , německý patent číslo 871.155 , 19 března 1953. CA 52: 20055e (1958), britský patent číslo 508.756 , cca 34: 776 5 (1940).
  42. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH 2 ) na metamfetamin
    D. Shiho, nový proces alkylací aminů . J. Chem. Soc. JPN. 65, 135-140 (1944) . CA 41, 3800c (1947).
  43. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH 2 ) na metamfetamin
    H. Temmler, aminy. francouzský patent č. 844288 20. července 1939. Chem. ABS. 34, 7544 7 (1940)
  44. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + NH 3 ) na amfetamin
    BHG Wassink, A. Duijndam a ACA Jansen, syntéza amfetaminu . J. Chem. Ed. 51, 671 (1974)
  45. Al-Hg, obr. 6. 
    hydrazonu snížení amfetamin
    TH Temmler, snížení hydrazonů. německého patentu č. 870265 (1953). CA 52, 16301d (1958)
  46. Na / ALC, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH 2 ) na metamfetamin
    A. Ogata, Ústava efedrin. Desoxyephedrine. J. Pharm. Soc. JPN. 451, 751-764 (1919); Chem. ABS. 14, 745 (1920)
  47. Na / ALC, obr. 9. 
    alfa-methyl keton bromobenzyl + Thioformamide = 5-fenyl-4-methylthiazole Na + / ALC na metamfetamin
    H. Erlenmeyerovy a M. Simon, vyšetřování ve struktuře chemie VI. Pokud jde o redukčním štěpením 5-fenyl-4-methylthiazole . Helv. Chim. Acta 25, 528-530 (1942) . CA 36: 6539 5 (1942).
  48. Na / ALC, obr. 3. 
    oxim snížení amfetaminu
    FM Jaeger a JA van Dijk, Příprava 2-phenylisopropylamine . Proc. Akad. Sci. Amsterdam, 44 (1941) 26-40 . CA 37, 621 9 (1943)
  49. Na / ALC, obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    W. Leithe, Konfigurace efedrinu základen . Berichte 65, 660-666 (1932) . CA 26: 3495 (1932).
  50. Na-Hg, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    GA Alles, soli 1-fenyl-2-aminopropan . US Patent číslo 1879003 , září 1932. CA 27: 373 (1933).
  51. Na-Hg, obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    DH Ahoj, dl-Phenylisopropylamine a příbuzné sloučeniny . J. Chem. Soc. 18-21 (1930) . CA 24: 1851 (1930).
  52. Fe, HCl, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na fenyl-2-propanonu
    HB Hass, AG Susie a RL Heider, Nitroalkane deriváty . J. Org. Chem. 15, 8-14 (1950) . CA 44: 4412d (1950).
  53. . Fe, HCl, obr. 4 
    Friedel řemesla následovala nitrostyrene redukce a hydrolýza na fenyl-2-propanonu (vše in situ) 
    RV Heinzelman, alkyl arylalkyl ketony. US Patent číslo 2557051 (1951) CA 46: 531 g (1952).
  54. Zn, HCl, obr. 1. 
    Zn, Cu, HCl 
    Zn-PD, HCl 
    Zn, Cu, Pd, HCl 
    Chloroephedrine snížena na metamfetamin
    A. Gero, Některé reakce 1-fenyl-1-chlor-2-(methylamino)-propan-butan. I. Reakce s kovy a vodík. J. Org. Chem.16, 1731-1735 (1951) CA 46: 6606 g (1952).
  55. NaBH 4
    Schiff základ snížit (keton MeNH + 2 ) na efedrin
    J. Weichet, J. a L. Blaha Hodrová, zmenšující amination z phenylacetylcarbinols borohydride sodíku. Sb. České republiky. Chem. Commun. 26, 2040-2044 (1961), CA 56, 5864c (1962).
  56. NaBH 4 , obr. 12. 
    Demercuration po kyselou hydrolýzou na amfetamin.
    HC Brown a JT Kurek, Solvomercuration-demercuration zástupce olefinů v přítomnosti acetonitrilu. Pohodlné postup pro syntézu aminy. J. Am. Chem. Soc. 91 (1969) 5647 - 5649 . CA 71: 101.261 gramů (1969).
  57. NaCNBH 4 , obr. 2. 
    (ketonovou + amin) snížen na aminy.
    RF Borch, MD Bernstein a HD Durst Cyanohydridoborate anionty jako selektivní redukční činidlo. J. Am. Chem.Soc. 93, 2897-2904 (1971) . CA 75: 49525n (1971).
  58. LiAlH 4 , obr. 8. 
    N-formylamphetamine snížena na metamfetamin
    O. Červinka, E. Kroupová a O. Belovsky, asymetrické reakce. XIX. Absolutní konfigurace fenyl-2-alkylaminy a jejich N-methyl deriváty . Sb. České republiky. Chem. Commun., 33 (11) (1968) 3551-3557 . Chem. ABS. 70, 37323d (1969)
  59. LiAlH 4 , obr. 10.
    d -fenylalanin karbamát snížena na amfetamin
    RB Repke, DK Bates a WJ Ferguson, Syntéza dextroamphetamine sulfátu a metamfetamin hydrochlorid od společnosti D-fenylalaninu . J. Pharm. Sci., 67, 1168-1169 (1978) . CA 89: 163164h (1078).
  60. LiAlH 4 , obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    K. Kotěra, T. Okada a S. Miyazaki, Stereochemie tvorby aziridinovém redukcí oximů s hydridu lithia hliníku na arylalkyl ketoximes alkyl a tosyláty . Tetrahedron 24, 5677 do 5690 (1968) . CA 69, 67158a (1968).
  61. LiAlH 4 , obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    RT Gilsdorf a FF Nord, Reverzní přidání hydridu lithia hliníku nitroolefins. 
    J. Am. Chem. Soc. 74, 1837-1843 (1952) . CA 48, 553c (1954).
  62. LiAlH 4 , obr. 11. 
    1-fenyl-2-amino-3-iodopropane na amfetaminu (2,2-dimethyl-5-amino-6-fenyl-1 ,3-dioxan + HI + P v HOAc / AC 2O = 1-fenyl-2-amino-3-iodopropane)
    K. Shinohara, M. a T. Tamura Hosoda, 1-fenyl-2-aminopropanes , Japonsko Patent č. 10914 (1964) 17 června 1961. Chem. ABS. 61, 11930cd (1964)
  63. HI, obr. 1. 
    snížení benzylic alkoholu (General) 
    (a) T. Ho a CM Wong, syntéza 161 (1975) . (b) WE Parkam a YA Sayed, syntéza 116 (1976) . (c) KNF Shaw, MD a A. Armstrong McMillan, J. Org. Chem. 21, 1149-1151 (1956) . (d) AC Cope et al. J. Am. Chem. Soc. 84, 2170 (1962) . (e) W. Reusch a R. LeMahiem, J. Am. Chem. Soc. 86, 3068 (1964) . (f) CA Marvel, FD Hagar a ES Caudle, Org. Synth. Sb. Vol.. I, 224 - 225 (1941)
  64. HCOOH, obr. 8. 
    ketonovou HCONHCH + 3 = formyl + HCl na aminů
    AI Vogel, učebnice praktické organické chemie , 4. ed. (Longman pro vědecký a technický) New York, 1987. str. 568-569.
  65. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart mechanismu studie a syntézy amfetaminu
    FS Crossley a ML Moore, Studie o Leuckart reakci . J. Org. Chem. 9, 529-536 (1944) . CA 39: 1147 6 (1945).
  66. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart na N-formylamphetamine následované LiAlH 4 snížení metamfetamin
    O. Červinka, E. Kroupová a O. Belovsky, asymetrické reakce. XIX. Absolutní konfigurace 1-fenyl-2-alkylaminy a jejich N-methyl deriváty . Sb. České republiky. Chem. Commun., 33 (11) 3551-3557 . CA 70, 37323d (1969)
  67. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart na amfetamin
    OY Magidson a GA Garkuska, Syntéza beta-fenyl-Izopropylaminová . J. Gen Chem. (SSSR), 11, 339-343 (1941)cca 35, 5869 5 (1941).
  68. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart na amfetamin
    BR Bobranskii a YK Drabik, nová metoda 1-fenyl-2-aminopropan přípravy . J. Appl. Chem. (SSSR), 14, 410-414 (1941), CA 36, 2531 9 .
  69. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart reakce na amfetamin a metamfetamin
    A. Ogata, alfa a beta-Aminoalkyl (aryl) benzeny a jejich deriváty . J. Pharm. Soc. JPN. 445, 193-216 (1919). Chem.ABS. 13, 1709 (1919)
  70. HCOOH, obr. 8.
    Leuckart mechanismu studie
    ML Moore, Leuckart reakce. Org. Reagovat. 5, 301-330 (1949) . CA 44: 553c (1950).
  71. HCOOH, obr. 8.
    Leuckart mechanismu studie
    ER Alexander a RB Wildman, Studie o mechanismu reakce Leuckart. J. Am. Chem. Soc. 70, 1187-1189 (1948) .CA 42: 7263e (1948).
  72. HCOOH, obr. 8.
    Leuckart mechanismu studie
    A. Lukasiewicz, mechanismus Leuckart-Wallach reakce a snížení Schiff základy kyselinu mravenčí. čtyřstěn, 19, 1789-1799 (1963) . CA 60: 1549f (1964).
  73. P-2-P přes fenyloctová kyseliny a Ac 2 O
    OY Magidson a GA Garkuska, Syntéza fenyl-Izopropylaminová (Phenamine) . J. Appl. Chem. (SSSR) 11, 339-343 (1941) . CA 35: 5868 5 (1941).
  74. P-2-P pomocí kyseliny fenyloctová octan olovnatý
    M. Tsutsumi, nezákonné příprava amphetamine-jako směs . vědy zločinu Detect. (Japonsko) 6, 50-52 (1953).CA 47: 11661h (1953).
  75. P-2-P přes fenyloctová kyseliny ThO 2 nebo MnCO 3
    AI Vogel, učebnice praktické organické chemie, 1. vydání (Longmans, Green and Co), 1948, Londýn, s. 698-700 a 336-338.
  76. P-2-P přes fenyloctová kyseliny a ThO 2
    RM Herbst a RH Manske, methyl keton benzyl (phenylacetone). Org. Synth. 16, 47-50 (1936) CA 30: 3807 (1936)Org. Synth. Sb. Vol.. II, 389-391 (1943)
  77. Kyselina fenyloctová přes benzylcyanide nebo Grignardova
    AI Vogel, učebnice praktické organické chemie, 1. vydání (Longmans, Green and Co) v Londýně, 1948, s. 722-723 a 727-728.
  78. PL Julian, JJ Oliver, RH Kimball, AB a GD Jefferson Pike, 2-Phenylacetoacetonitrile (acetobenzyl kyanidy) . Org.Synth. 18, 54-55 + 66-69 (1934) . CA 36: 2531 (1942). Org. Synth Sb. Vol.. II, 487-489 (1943)
  79. BR Bobranski a YV Drabik, nová metoda 1-fenyl-2-aminopropan přípravy . J. Appl. Chem. (SSSR) 14, 410-414 (1941) . CA 36: 2531 (1942).
  80. JW Wilson, Syntéza dl-amfetamin sulfát označené C 14 . J. Am. Pharm. Doc (Sci. Ed.), 39, 687 (1950). CA 45: 1728d (1951).
  81. HG Walker a ČR Hauser, Syntéza methyl ketonů z diethyl acylmalonates . J. Am. Chem. Soc. 68, 1386-1388 (1946) . CA 40: 5712 (1946).
  82. EH Sund a HR Henze, alkyl benzyl ketony a hydantoin deriváty . J. Am. Chem. Eng. Data, 15 (1970) 200.
  83. A. McKillop a JD Hunt, thalia v organické syntéze. XX. Oxidační uspořádání olefinů s thalium (III), dusičnan:. Jednoduché jednokrokové syntéze aldehydů a ketonů Tetrahed. Lett. 60, 5275 (1970)
  84. M. Tiffeneau, transformace hořčíku derivátů chlorhydriny . Ann. Chim. Phys. 10, 322-378 (1908) . CA 2: 265 (1908)
  85. JP Mason a LI Terry, Příprava phenylacetone . J. Am. Chem. Soc. 62, 1622 (1940) . CA 34: 6248 2 (1940).
  86. JA Král a FH McMillan, decarboxylative acylace aryloctových kyselin . J. Am. Chem. Soc. 73, 4911-4915 (1951),CA 47, 535a (1953)
  87. FA Carey a RJ Sundberg, moderní organické chemie, část B . pléna Press, New York, NY, 1977.
  88. CB Lebrilla a WF Maier, CH aktivace na platinu, mechanistické studie . J. Am. Chem. Soc., 108, 1606-1616 (1986)
  89. WF Maier, SJ Chettle, RS Rai a Thomas G., Proměny palladia a jeho vztah k selektivitu Rosenmund reakci . J. Am.Chem. Soc. 108, 2608-2616 (1986)
  90. HO dům, moderní syntetické snížení , 2. ed. Benjamin / Cummings Publiching Co, Filipíny, 1972.
  91. DA Cooper, Hmotnostní spektrometrie ve forenzních vědách . Spectra 10, 30-10 (1985)
  92. FT Noggle, Jr., J. DeRuiter ČR a Clark, tekuté chromatogaphic stanovení enantiomerní složení metamfetamin připravené z efedrin a pseudoefedrin . Anal. Chem. 58, 1643-1648 (1986)
  93. AC Allen a WO Kiser, metamfetaminu z efedrinu:. Chloroephedrine I. a aziridines J. Forenzní Sci., 32, 953-962 (1987) .
Vystavil hornik v 0:48 0 komentářů
Přihlásit se k odběru: Příspěvky (Atom)