Syntetické Snížení v tajných amfetamin a metamfetamin laboratoře - recenze Andrew Allen a Thomas S. Cantrell forenzní věda International, roč. 42, 183-199 (1989)

Syntetické Snížení v tajných amfetamin
a metamfetamin laboratoře - recenze

Andrew Allen a Thomas S. Cantrell
forenzní věda International, roč. 42, 183-199 (1989)

HTML / Gfx od Rhodium

Přehled

Přehled syntetických snížení využity při tajné výrobě amfetaminu a metamfetaminu je prezentována.Obecná diskuse o mechanismu heterogenní katalýza, rozpouštět kovy, hydridy a nekovových snížení při výrobě amfetaminu a metamfetaminu s více než 90 odkazy jsou prezentovány.

Úvod

Tento přezkum se zabývá snížení tajných metamfetaminu a amfetaminu syntézy. Střední na různých tras pro syntézu amfetaminu a metamfetaminu je zjednodušující krok v určitém okamžiku v syntéze. Z 95 zkoumaných odkazy o syntézu těchto kontrolovaných drog, ale všech deset využívat zjednodušující přístup. Protože taková rozmanitost existuje v těchto approahes, cítili jsme, že složené literatury a diskuse zúčastněných chemie pomůže soudní lékáren obviněn z vyšetřování těchto tajných laboratořích. Za druhé, jsme cítili, že složené referenční seznam by pomoci v korelaci poznámky nebo procedur najít v tajné laboratoři stránky na dostupné literatuře. Nakonec, dva články literatury v soudní oblasti se objevily i oba byli bez rozsáhlých referencí ^1,2 .

Přehled syntetických přístupů k metamfetaminu a amfetaminu využil reduktivní cest je uveden v tabulkách 1 a 2 .tabulce 1 je organizována podle typu povrchu katalyzátoru nebo reduktivní druhů, např. Pd, Pt, LiAlH ₄ , HCOOH, atd.Tabulka č. 2 je organizován syntézy nebo přechodné, tj. Leuckart, Schiff základny, oxim, nitrostyrene atd. čísla 1-12znázorňují chemické vzorce tras chemické redukce na amfetamin a metamfetamin. Reference [3,72] je poznámka s typem redukční katalyzátor / činidla a trasa využívána. Chemical Abstracts citace [CA Vol., Page (rok)] jsou uvedeny u každého odkazu pro snadnou křížový odkaz na poznámky tajemné často nacházejí v tajné laboratoři stránkách.Konečně, opakující se použití terminologie "open literatura" se odkazuje na legitimní, akreditované časopisů oproti undergroundové publikace nebo poznámky přešel mezi tajné výrobců.

Tabulka 1

(Meth) amfetamin

Heterogenní reakce (Externí zdroj vodíku)
A	Pd 3-17,39
B	Pd / C 7,9,12,15-17
C	PD / BaSO 4 5,8
D	Pt 18-24
E	Pt / C 23
F	CuO, CaSO 4 , BaSO 4 25
G	Raney nikl (Ni-Al), 26 - 38
Heterogenní reakce (Interní zdroj vodíku)
H	CaH 2 / Pd, HCl 39
Rozpuštění redukce kovem ("Vnitřní" elektrolytické)
Já	Al / Hg 40-45
J	Al / Pd, HCl 54
K	Na / alkohol 46-49
L	Na / Hg 50-51
M	Fe / HCl 52 až 53
N	Zn / HCl 54
O	Zn / Cu, HCl 54
P	Zn / Pd, HCl 54
Q	Zn / Cu / Pd, HCl 54
Slevy-metal-hydridové (Zdroj hydride)
R	NaBH 4 55-56
S	NaBH 3 KN 57
T	LiAlH 4 58 - 62
Nekovových Slevy
U	HI 63; *
V	HCOOH 64 až 72

Tabulka č. 2

(Meth) amfetamin přes redukce

Metamfetamin přes		Trasa #
Efedrin
	Přímý 3,8,17, J. Heagy (*)	1
B	Halo analogové 3-5,17-19,39,54	1
C	Sulfát ester 6	1
D	Fosfát ester 7	1
E	Chloristan ester 8	1
Schiff je základní 10,20-22,25,40-44,46,55,57		2
Thiazolový 47		9
Leuckart 58,64,66		8
d -fenylalanin karbamát		10
N-formyl 58,66		8
Amfetamin přes		Trasa #
Oxim 11-12,30-31,48-49,60		3
Nitrostyrene 13,32-33,35,50,61		4
2-Keto oxim 14-16,36,38,51		5
Hydrazonu 23-24		6
Schiff základny 26-29,45		2
3-jod analog 62		11
Leuckart 65, 67-70		8
Demercuration 56		12

* J. Heagy , osobní sdělení informací získaných účastí v tajné laboratoři stránek.

 

Heterogenní katalýza

Úloha heterogenní katalytické hydrogenace a hydrogenolysis v organické syntéze je plná v literatuře. Mechanismus katalyzátoru role zůstal nepolapitelný hlavně díky náročnosti studia takových heterogenních systémů.Nedávný výzkum v této oblasti ukázaly, že systém obviněn z H ₂ a D ₂ v prescense katalyzátoru výnosů HD. Toto bylo interpretované jako katalyzátor v koordinaci s molekulární H ₂ a oslabení nebo narušení svazku HH ^87-88 . Studie Maier et al (Pers. commun.), Ve kterém má katalytické povrch byl pokryt SiO ₂ , bylo zjištěno, že HH (který proniká SiO ₂ vrstvy koordinovat s katalytickým povrchem) je skutečně prasklé, dávat ° H. Kromě toho, hydrogenace organických druhů (neschopné proniknout SiO ₂ vrstvy) došlo. To naznačuje, že koordinace mezi organickou složkou a katalytického povrchu nemusí být nutné. "Selektivita" pro organický substrát v některých systémech katalytické hydrogenaci kovu v poslední době bylo prokázáno, že je závislý na topologii povrchu katalyzátoru ⁸⁹ . Další práce v této oblasti bude se zájmem.

Heterogenní katalytické hydrogenace efedrinu na metamfetaminu v tajných laboratořích je často dosaženo palladia ^3-8,15,17,39 , využívání platiny (Adams katalýza) je na druhém místě ve frekvenci ^18,19 ( obr. 1 ). Podobná korelace platí pro snížení fenylpropanolamin na amfetaminu využití palladium, platina a Raney nikl.

Hydrogenolysis na efedrin nebo fenylpropanolamin (zde hydrogenolysis je definována jako snížení CX) není důsledkem snížení benzylic uhlík-OH vazby. Skutečné snížení složkou je CX, kde X označuje halogen ^{3-5,17-19,39,54} , sulfát ⁶ , fosfát ⁷ nebo chloristan ⁸ estery (obr. 1 ). Tento složkou (CX) lze na místě ^3,17 nebo syntheized externě, izolované a snížení ^{4,9,18-19,39,54}. Stereochemie a analytické metodologie pro metamfetamin připravené z efedrin a pseudoefedrin v poslední době řeší ^92-93 .

Heterogenní katalýza se používá ke snížení imine svazek Schiff základny tvořené s fenyl-2-propanon a amoniak nebo methylamin za účelem vytvoření amfetamin ^26-29 nebo metamfetamin ^{9-10,20-22,25} ( obr. 2 ). Když je heterogenní katalýzy využívány v toto snížení základu Schiff, konkurenční reakce, že z P2P snížení na 1-fenyl-2-propanol, omezuje výnos z amfetaminu nebo metamfetaminu. Tvorba velkých exceses z aminů se na těchto reakcí byla použita k potlačení keton snížení. To má omezenou použitelnost, neboť optimální pH pro Schiffova základny je mezi 6 a 7.

Jiné tajné cesty, i když méně populární, které mají otevřené literaturu využití heterogenní katalýzy pro syntézu amfetaminu jsou oximu snížení ^12,30-31,35 ( obr. 3 ), nitrostyrene snížení ^13,32-33 ( obr. 4 ), 2 - keto-oxim snížení^16,36,38 ( obr. 5 ) a snížení hydrazonu ^23,34 ( obr. 6 ).

Prekurzory amfetaminu (fenylpropanolamin) a metamfetaminu (efedrin) byly syntetizovány pomocí heterogenní katalýzy^16,38 ( obr. 5 ).

Rozpouštění kovové Slevy

Rozpouštění kovu snížení, zejména hliníku, nadále nejpopulárnější syntetické cesta k metamfetaminu a amfetaminu v tajných laboratořích ve Spojených státech. Ačkoli molekulární H ₂ je vyroben jako kov se rozpouští, toto je obecně považován za škodlivý vliv na snížení ekologických druhů. Skutečné snížení mechanismus nevyžaduje molekulární H ₂ , ale je ve skutečnosti výsledkem "vnitřní elektrolytický proces" . Přenos elektronů z kovu do heteroatom vede radikální uhlíku, který abstrahuje vodík z roztoku do dokončení snížení. V kovech, kde vyšší oxidační stavy jsou přítomny (např. Al, Mg, Zn) dimery mohou být v důsledku intramolekulární radikální kombinace ^54,90-91 .

Otrava katalýzy v jeden přístup používá k minimalizaci rychlé rozpuštění kovu a snižování vývoji H ₂ . Amalgamy mezi sodný a rtuť mít za následek snížení aktivity základního materiálu, a tím zpomaluje zrušení omezení druhu. Sloučení mezi hliníkem a Merkur má další výhodu v prevenci vzniku oxidu na surfce z hliníku v kontaktu se vzduchem. Hliníku, rtuti amalgám slouží jako jed na kovové někde mezi dvěma krajnostmi, příliš aktivní a neaktivní kov oxidu kovu.

V tajné výrobě amfetaminu a metamfetaminu nejoblíbenější trasa přes hliníkové rtutí amalgám snížení aduktů Schiff základ fenyl-2-propanon (P2P) a příslušný amin ^{40 - 45} ( obr. 2 ). Tato popularita přetrvává i přes kontrolu vlády USA (příloha II) P2P v roce 1980. Tento kontrolovaným má za následek prudký nárůst ilegální výrobě P2P. Variey syntetických linek se vynořily v tajných laboratořích, zejména prostřednictvím kyselina fenyloctová ^73-77 ( obr. 7 ).Alternativy k fenyloctová kyseliny (od nynějška zpráv plánu v některých státech) syntéza P2P se objevily ^78-79 . Jednou z možností P2P využívá rozpouštění kovu snížení nitrostyrene železem a kyselinou chlorovodíkovou ^{52 - 53} (obr. 4 ).

Tajné laboratoře, které využívají jiné cesty rozpouštění kovu snížení byly občas setkali. Avšak snížení Schiff základ pro pervitin ⁴⁶ ( obr. 2 ) a 5-fenyl-4-methylthiazole na amfetaminu ⁴⁷ ( obr. 8 jsou) za použití sodíku v alkoholu uvedené v otevřené lliterature. Navíc, Na / alkoholu snížení oximu ^48-49 ( obr. 3 ), Na / Hg amalgám snížení nitrostyrene ⁵⁰ ( obr. 4 ) nebo 2-keto-oxim ⁵¹ ( obr. 5 ) na amfetamin a zinek / HCl snížení chlor analog efedrinu na metamfetaminu ⁵⁴ ( obr. 1 ) jsou citovány v literatuře.

Slevy-metal-hydridové

Snížení metal-hydridové nemají zaujala tajné laboratoře chemiků, jako zbytek vědecké komunity. Tato skutečnost je pravděpodobně důsledkem jejich neschopnosti využívat současné názvosloví Chemical Abstracts, kde většina literaturu s hydridy kovů objeví. Hydridy kovů funkce převodu hydride iontů na elektron-nedostatečné centra (typicky uhlí) na dvojnou vazbu.Protonation se provádí na elektronově bohaté centrem přes rozpouštědla médií v případě NaBH ₄ nebo výrobku workup v případě LiAlH ₄ .

Občasné použití hydridové redukční činidla v nelze přičítat nedostatku otevřené odkazy na literaturu v těchto látek^{55 až 62} . Methanmphetamine byla vyrobena v tajné laboratoři místům přes NaBH ₄ snížení aduktů Schiff základ P2P a methylamime po postupu Weichet et al ⁵⁵ (obr. 2 ). Bohužel, činnost NaBH ₄ je dostačující ke snížení keton P2P, a to je konkurenční reakce. To není případ s více selektivní redukční činidlo NaBH ₃ KN, jejichž činnost je závislá na pH reakci médií ⁵⁷ . Hliník lithia hydride, jejichž činnost je větší a proto méně selektivní než NaBH ₄ se používá k výrobě metamfetaminu a amfetaminu přes redukci různých funkčních skupin, tj. formyl ⁵⁸ ( obr. 9 ), karbamát ⁵⁹ ( obr. 10 ), oxim ⁶⁰ ( obr. 3 ), nitrostyrenes ⁶¹ ( obr. 4 ) a halogenové analogy ⁶² (obr. 11 ). Borohydride sodíku je také používán v trase demercuration postup kyselou hydrolýzou na amfetaminu (v tajné laboratoři), jako v obr. 12. ⁵⁶ .

 

Nekovových Slevy

Non-metal snížení na amfetamin a metamfetamin jsou to, co by se dalo nazvat jako "výstřelky" v tajných laboratoří syntézy v rámci Spojených států. Na počátku av polovině 1970, syntéza Leuckart, která zaměstnává kyselina mravenčí, byl polular tajné cesty do amfetamin a metamfetamin. Z nějakého důvodu, tuto cestu, která je stále velmi časté v západní Evropě, ztracenou popularitu ve Spojených státech do konce roku 1970. V brzy 1980 hydriodic kyseliny snížení efedrinu na metamfetaminu začala narůstá frekvence v jihozápadních a západních oblastech Spojených států. I když některé odkazy na literaturu odkaz Leuckart syntézu ( obr. 9 ) na amfetamin ^67-69 a methamhetamine ^64-66 , neliteraturu odkaz přímo souvisí hydriodic kyseliny snížení benzylic lihu k výrobě metamfetaminu ( obr. 1 ). Několik obecných benzylic alkoholy byly omezeny jejich protějšky alifatickým ⁶³ . Nicméně, tento "kříž aplikaci" by chemické syntézy vyžadují vyšší stupeň chemického poznatků, které nejsou běžné u tajné lékárny.

Mechanismus reakce Leuckart byl studován ^65,71-72 a ukázala se jako volný radikál procesu zahájeném kyseliny mravenčí. Bohužel, mechanismus hydriodic kyseliny snížení nebyla stanovena. Je zřejmé, že benzylic alkoholu efedrinu podstupuje substituční reakci s jódem.Nicméně, mechanismus uhlík-halogen snížení inconjecture, tj. hydridové transfer, vnitřní elektrolýza přes dispropornation jódu, nebo zvýšených teplot rozklad ahoj H ₂ a I ₂ , kdy H ₂snižuje CI svazek ⁶³ .

 

Závěr

V tomto přehledu jsme oslovili reduktivní přístupy k užívání amfetaminu a metamfetaminu přes heterogenní katalýza, rozpouštět kovy, hydridy kovů a nekovových snížení. Chemie těchto různých přístupů bylo zdůrazněno, s důrazem na roli snižování druhu. Může dojít k závěru, že existuje mnoho možností, které tajné chemiků (viz obr. 1-12 ). Nicméně, v praxi, tři nejčastější cesty ve Spojených státech, jsou:

1. Hliníková fólie snížení aduktů Schiff základ P2P a methylamin ^40-44
2. Palladium catalyzed snížení chlor analogie efedrinu na metamfetaminu ^4-5 a
3. Hydriodic kyseliny snížení efedrinu na metamfetaminu ^{63; J. Heagy *} .

Reference

1. A. Sinnema a AMA Verweji, Nečistoty v nelegálních amfetaminu:. hodnocení Bull. Narc. 33 (3), 37 - 54 (1981) .
2. CL Hitlera, příprava dokladů v nezákonných amfetaminu . J. Forenzní Sci. Soc. 9, 75-79 (1969)
3. PD, obr. 1. 
   Efedrin se HCl (g) snížena na metamfetamin
   H. Metzger, Základy 1-fenyl-2-aminopropan série . německého patentu č. 968.545 března 6, 1958. CA 54: 7654b (1960).
4. PD, obr. 1. 
   chlor efedrin snížena na metamfetamin
   A. Gero, Některé reakce 1-fenyl-1-chlor-2-methylaminopropane. I. Reakce s kovy a vodík. J. Org. Chem. 16, 1731-1735 (1951) . CA 46: 6606 g (1952).
5. PD / BaSO ₄ , obr. 1. 
   Bromo nebo chlor efedrinu snížena na metamfetamin
   H. Emde, jde o diastereoisomery I. Konfigurace efedrinu. Helv. Chem. Acta 12, 365-376 (1929) . CA 23: 3452 - 3454 (1929).
6. Pd a Pt, obr. 1. 
   Efedrin ester snížena na metamfetamin
   W. Dobke a F. Keil, Aminy . britský patent číslo 509.661 , říjen, 3, 1938. CA 34: 3761 (1940).
7. Pd / C, obr. 1. 
   Efedrin fosfát ester snížena na metamfetamin
   A. Larizza, G. Brancaccio a A. Segre, L-, D a D, L-efedrin fosfáty . J. Med. Chem. 9, 996-997 (1966) . CA 66: 28945y (1967).
8. PD / BaSO ₄ , obr. 1. 
   Efedrin s kyselinou chloristou snížena na metamfetamin
   KW Rosenmund, E. Karg a FK Marcus, týkající se přípravy β-aryl-alkyl-aminů . Berichte 75B, 1850-1859 (1942) .CA 38: 1219 (1944).
9. Pd / C, obr. 2. 
   Schiff základ snížen na metamfetamin
   American Home Products Corp. Imines. Patent č. 702985 britské , 27 ledna 1954. CA 49: 5515 g (1955).
10. PD, obr. 2. 
    Schiff základ (P-2-P + MeNH ₂ ) snížena na metamfetamin
    M. Tsutsumi, nezákonné příprava amphetamine-jako směs . vědy zločinu Detect. (Japonsko) 6, 50-52 (1953) .CA 47: 11661h (1953).
11. PD / HCl 
    chlor analogový fenylpropanolamin na amfetaminu
    WH Hartung a JC Munch, aminoalkoholy. VI. Příprava a farmakodynamické aktivity čtyř isomeric phenylpropylamines . J. Am. Chem. Soc. 53, 1875-1879 (1931) cca 25: 3635 (1931).
12. Pd / C 
    Nitril snížení phenethylamines
    WH Hartung, katalytické redukce nitrilů a oximy . J. Am. Chem. Soc. 50, 3370 až 3374 (1928) . CA 23: 599 (1929).
13. Pd a Pt s bláto Ni, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    LA Bryan, hydrogenace 1-fenyl-2-alfa-nitropropene methylphenethylamines . US Patent č. 3.456.576 . CA 71: 91049c (1969).
14. PD, obr. 3. 
    oxim snížení amfetamin
    K. Kindler, B. Hedemann a E. Scharfe, studium mechanismů chemických reakcí. X. Phenyl a cyklohexyl-alkylamin hydrogenací. Justus Liebigs Ann. Chem. 560, 215-221 (1948) . CA 43: 1025h (1949).
15. Pd / C, obr. 1. 
    pseudoefedrin snížen na metamfetamin
    H. Temmler, aminy , francouzský patent č. 844227 20.července 1939. CA 34: 7297 ¹ (1940).
16. Pd / C, obr. 5. 
    2-keto oxim snížení fenylpropanolamin
    WH Hartung a Y. Chang, Palladium katalýzy. IV. Změna v chování palladium-hydrogenace uhlí v reakci J. Am.Chem. Soc. 74, 5927 až 5929 (1952) . CA 48: 115 g (1954).
17. Pd / C, obr. 1. 
    Efedrin snížení metamfetamin
    K. Kindler, B. Hedemann a E. Scharfe, studium mechanismů chemických reakcí. X, fenyl a cyklohexyl-alkyl aminů hydrogenací. Justus Liebigs Ann. Chem. 560, 215-221 (1948) . CA 43: 1025 g (1949).
18. Pt, obr. 1. 
    Chloroephedrine snížení metamfetamin
    W. Dobke a F. Keil, Aminy . německého patentu č. 767.186 , Jan 31 (1952). CA 49, 1958c (1955). britský patent číslo 509.661 října 3 (1938). CA 23, 3761 (1940).
19. Pt, obr. 1. 
    Chloroephedrine snížení metamfetamin
    S. Nakajima, 1-fenyl-2-methylaminopropane , japonský patent č. 2307 (1951) 15. května (1951). Chem. ABS.47, 5437h (1953)
20. Pt, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + NH ₃ ) na amfetamin
    ER Alexander a AL Misegades, nízký tlak reduktivní alkylace metoda pro převod ketonů na primární aminy . J. Am.Chem. Soc. 70 (1948) 1315 - 1316 . CA 42: 5411d (1948).
21. PT nebo aktivní Al, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + MeNH ₂ ) na metamfetamin
    D. Shiho, nový proces alkylací aminů. J. Chem. Soc. JPN. 65 (1944) 237-239 . CA 41: 3799i (1947).
22. Pt, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + MeNH ₂ ) na metamfetamin
    W. Dobke a F. Keil, β-Arylalkylamines. francouzský patent č. 844.227 cca 34: 7297 ⁵ (1940). německého patentu č. 767263 (1952). CA 47: 2772c (1953).
23. Pt / C i Ni a Al, obr. 6. 
    Phenylacetone hydrazonů snížení amfetamin
    TH Temmler, redukce na hydrazonů. německého patentu č. 870.265 března 12 (1953). CA 52: 16301d (1958).
24. Pt, Obrázek 5. 
    2-keto oxim snížena na efedrinu
    RHF Manske a TB Johnson, Syntéza efedrinu a strukturálně podobné sloučeniny. I. J. Am. Chem. Soc. 51, 580-582 (1929) . CA 23: 1404 (1929).
25. CuO, CaSO ₄ , BaSO ₄ , obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + MeNH ₂ ) na metamfetamin
    JB Tindall, procesy k výrobě sekundárních aminů . US Patent číslo 2828343 , 25 března 1958. CA 52: 13775f (1958).
26. Ni-Al, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + NH ₃ ) na amfetamin
    P. Mastigle, M. Metayer a A. Bricard, studium aminolysis některých ketonů a aldehydů . Bull. Soc. Chim. Francie (1950) 1045 - 1048 . CA 45: 8970h (1951).
27. Ni-Al, obr. 2. 
    Schiff snížení základu (P-2-P + NH ₃ ) na amfetamin
    L. Haskelberg, Aminative redukce ketonů . J. Am. Chem. Soc. 70, 2811-2812 (1948) . CA 43: 1349f (1940).
28. Ni-Al, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + NH ₃ ) na amfetamin
    A. Novelli, sympatomimetika, příprava dusíku substituovaných beta- phenylisopropylamines. Anal. Doc. Quim.Argentina 27, 169 až 171 (1939) . CA 23, 1627 ⁸ (1940).
29. Ni-Al, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + NH ₃ ) na amfetamin
    M. Green, zmenšující amination ketonů . americký patent č. 3187047 , 1. června 1965. CA 63: 9873f (1965).
30. Ni-Al, obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    JW Wilson, Syntéza dl-amfetamin sulfát označené C ¹⁴ . J. Am. Pharm. Doc. (Sci. Ed.) 39, 687 (1950) . CA 45: 1728d (1951)
31. Ni-Al, obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    T. Kametani a Y. Nomura, snížení dusíkatých látek v slitiny niklu Raney a zásady řešení. I. J. Pharm. Soc. JPN. 74, 413-416 (1954) . CA 49: 5342d (1955).
32. Ni-Al, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    JB Tindall, snížení olefinů nitro. US Patent číslo 2636901 , 28 dubna 1953. CA 48: 2771f (1954).
33. Ni-Al, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    G. Stochdorph a O. Schickh, Nasycené aminy . německého patentu č. 848197 , 1 září 1952. CA 47: 5438b (1953).
34. Ni-Al, obr. 6. 
    hydrazonu snížena na amfetamin
    R. Fusco a L. Canonica, snížení fenylhydrazonu-p-sulfonových kyselin . Chim. Ind (Milan) 32, 208-210 (1950) .Chem. ABS. 45, 4645a (1951)
35. Ni-Al, obr. 3. 
    oxim snížení amfetamin
    HB Hass, AG Susie a BL Heider, Nitroalkane deriváty . J. Org. Chem., 15, 8-14 (1949) . CA 44: 4412d (1950).
36. Ni-Al, obr. 5. 
    2-keto oxim snížena na fenylpropanolamin
    PL Cook, redukce aldehydů a ketonů s nikl-hliníkové slitiny ve vodném alkalickém roztoku. J. Am. Chem. Soc. 27, 3873 - 3875 (1962) . CA 58: 464c (1963).
37. Ni-Al 
    Chloroephedrine snížena na metamfetamin
    W. Leithe, Konfigurace efedrinu základen . Berichte 65, 660-666 (1932) . CA 26, 3495.
38. Ni-Al, obr. 5. 
    2-Keto oxim snížena na fenylpropanolamin
    V. Evdokimoff, redukční reakci s nikl-hliníkové slitiny. Žádosti o syntézu norephedrine a jiné farmakologicky aktivní aminy . Gazz. Chim. Ital. 81, 725-734 (1951) . CA 46, 7070d (1952)
39. CaH ₂ -PD, HCl, obr. 1. 
    Chloroephedrine snížen na metamfetamin
    A. Gero, Některé reakce 1-fenyl-1-chlor-2-(methylamino) propan I. Reakce s kovy a vodík. J. Org. Chem. 16, 1731-1736 (1951) CA 46: 6606 g (1952).
40. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH ₂ ) na metamfetamin
    Laboratoires Amido, francouzský patent č. M2782 , 5 října 1964. CA 62: 5228b (1965).
41. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH ₂ ) na metamfetamin
    F. Keil a W. Dobke, N-monomethyl-beta-phenethylamines , německý patent číslo 871.155 , 19 března 1953. CA 52: 20055e (1958), britský patent číslo 508.756 , cca 34: 776 ⁵ (1940).
42. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH ₂ ) na metamfetamin
    D. Shiho, nový proces alkylací aminů . J. Chem. Soc. JPN. 65, 135-140 (1944) . CA 41, 3800c (1947).
43. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH ₂ ) na metamfetamin
    H. Temmler, aminy. francouzský patent č. 844288 20. července 1939. Chem. ABS. 34, 7544 ⁷ (1940)
44. Al-Hg, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + NH ₃ ) na amfetamin
    BHG Wassink, A. Duijndam a ACA Jansen, syntéza amfetaminu . J. Chem. Ed. 51, 671 (1974)
45. Al-Hg, obr. 6. 
    hydrazonu snížení amfetamin
    TH Temmler, snížení hydrazonů. německého patentu č. 870265 (1953). CA 52, 16301d (1958)
46. Na / ALC, obr. 2. 
    Schiff základ snížen (P-2-P + MeNH ₂ ) na metamfetamin
    A. Ogata, Ústava efedrin. Desoxyephedrine. J. Pharm. Soc. JPN. 451, 751-764 (1919); Chem. ABS. 14, 745 (1920)
47. Na / ALC, obr. 9. 
    alfa-methyl keton bromobenzyl + Thioformamide = 5-fenyl-4-methylthiazole Na + / ALC na metamfetamin
    H. Erlenmeyerovy a M. Simon, vyšetřování ve struktuře chemie VI. Pokud jde o redukčním štěpením 5-fenyl-4-methylthiazole . Helv. Chim. Acta 25, 528-530 (1942) . CA 36: 6539 ⁵ (1942).
48. Na / ALC, obr. 3. 
    oxim snížení amfetaminu
    FM Jaeger a JA van Dijk, Příprava 2-phenylisopropylamine . Proc. Akad. Sci. Amsterdam, 44 (1941) 26-40 . CA 37, 621 ⁹ (1943)
49. Na / ALC, obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    W. Leithe, Konfigurace efedrinu základen . Berichte 65, 660-666 (1932) . CA 26: 3495 (1932).
50. Na-Hg, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    GA Alles, soli 1-fenyl-2-aminopropan . US Patent číslo 1879003 , září 1932. CA 27: 373 (1933).
51. Na-Hg, obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    DH Ahoj, dl-Phenylisopropylamine a příbuzné sloučeniny . J. Chem. Soc. 18-21 (1930) . CA 24: 1851 (1930).
52. Fe, HCl, obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na fenyl-2-propanonu
    HB Hass, AG Susie a RL Heider, Nitroalkane deriváty . J. Org. Chem. 15, 8-14 (1950) . CA 44: 4412d (1950).
53. . Fe, HCl, obr. 4 
    Friedel řemesla následovala nitrostyrene redukce a hydrolýza na fenyl-2-propanonu (vše in situ) 
    RV Heinzelman, alkyl arylalkyl ketony. US Patent číslo 2557051 (1951) CA 46: 531 g (1952).
54. Zn, HCl, obr. 1. 
    Zn, Cu, HCl 
    Zn-PD, HCl 
    Zn, Cu, Pd, HCl 
    Chloroephedrine snížena na metamfetamin
    A. Gero, Některé reakce 1-fenyl-1-chlor-2-(methylamino)-propan-butan. I. Reakce s kovy a vodík. J. Org. Chem.16, 1731-1735 (1951) CA 46: 6606 g (1952).
55. NaBH ₄
    Schiff základ snížit (keton MeNH + ₂ ) na efedrin
    J. Weichet, J. a L. Blaha Hodrová, zmenšující amination z phenylacetylcarbinols borohydride sodíku. Sb. České republiky. Chem. Commun. 26, 2040-2044 (1961), CA 56, 5864c (1962).
56. NaBH ₄ , obr. 12. 
    Demercuration po kyselou hydrolýzou na amfetamin.
    HC Brown a JT Kurek, Solvomercuration-demercuration zástupce olefinů v přítomnosti acetonitrilu. Pohodlné postup pro syntézu aminy. J. Am. Chem. Soc. 91 (1969) 5647 - 5649 . CA 71: 101.261 gramů (1969).
57. NaCNBH ₄ , obr. 2. 
    (ketonovou + amin) snížen na aminy.
    RF Borch, MD Bernstein a HD Durst Cyanohydridoborate anionty jako selektivní redukční činidlo. J. Am. Chem.Soc. 93, 2897-2904 (1971) . CA 75: 49525n (1971).
    
58. LiAlH ₄ , obr. 8. 
    N-formylamphetamine snížena na metamfetamin
    O. Červinka, E. Kroupová a O. Belovsky, asymetrické reakce. XIX. Absolutní konfigurace fenyl-2-alkylaminy a jejich N-methyl deriváty . Sb. České republiky. Chem. Commun., 33 (11) (1968) 3551-3557 . Chem. ABS. 70, 37323d (1969)
59. LiAlH ₄ , obr. 10.
    d -fenylalanin karbamát snížena na amfetamin
    RB Repke, DK Bates a WJ Ferguson, Syntéza dextroamphetamine sulfátu a metamfetamin hydrochlorid od společnosti D-fenylalaninu . J. Pharm. Sci., 67, 1168-1169 (1978) . CA 89: 163164h (1078).
60. LiAlH ₄ , obr. 3. 
    oxim snížena na amfetamin
    K. Kotěra, T. Okada a S. Miyazaki, Stereochemie tvorby aziridinovém redukcí oximů s hydridu lithia hliníku na arylalkyl ketoximes alkyl a tosyláty . Tetrahedron 24, 5677 do 5690 (1968) . CA 69, 67158a (1968).
61. LiAlH ₄ , obr. 4. 
    Nitrostyrene snížena na amfetamin
    RT Gilsdorf a FF Nord, Reverzní přidání hydridu lithia hliníku nitroolefins. 
    J. Am. Chem. Soc. 74, 1837-1843 (1952) . CA 48, 553c (1954).
62. LiAlH ₄ , obr. 11. 
    1-fenyl-2-amino-3-iodopropane na amfetaminu (2,2-dimethyl-5-amino-6-fenyl-1 ,3-dioxan + HI + P v HOAc / AC ₂O = 1-fenyl-2-amino-3-iodopropane)
    K. Shinohara, M. a T. Tamura Hosoda, 1-fenyl-2-aminopropanes , Japonsko Patent č. 10914 (1964) 17 června 1961. Chem. ABS. 61, 11930cd (1964)
63. HI, obr. 1. 
    snížení benzylic alkoholu (General) 
    (a) T. Ho a CM Wong, syntéza 161 (1975) . (b) WE Parkam a YA Sayed, syntéza 116 (1976) . (c) KNF Shaw, MD a A. Armstrong McMillan, J. Org. Chem. 21, 1149-1151 (1956) . (d) AC Cope et al. J. Am. Chem. Soc. 84, 2170 (1962) . (e) W. Reusch a R. LeMahiem, J. Am. Chem. Soc. 86, 3068 (1964) . (f) CA Marvel, FD Hagar a ES Caudle, Org. Synth. Sb. Vol.. I, 224 - 225 (1941)
64. HCOOH, obr. 8. 
    ketonovou HCONHCH + ₃ = formyl + HCl na aminů
    AI Vogel, učebnice praktické organické chemie , 4. ed. (Longman pro vědecký a technický) New York, 1987. str. 568-569.
65. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart mechanismu studie a syntézy amfetaminu
    FS Crossley a ML Moore, Studie o Leuckart reakci . J. Org. Chem. 9, 529-536 (1944) . CA 39: 1147 ⁶ (1945).
66. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart na N-formylamphetamine následované LiAlH ₄ snížení metamfetamin
    O. Červinka, E. Kroupová a O. Belovsky, asymetrické reakce. XIX. Absolutní konfigurace 1-fenyl-2-alkylaminy a jejich N-methyl deriváty . Sb. České republiky. Chem. Commun., 33 (11) 3551-3557 . CA 70, 37323d (1969)
67. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart na amfetamin
    OY Magidson a GA Garkuska, Syntéza beta-fenyl-Izopropylaminová . J. Gen Chem. (SSSR), 11, 339-343 (1941)cca 35, 5869 ⁵ (1941).
68. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart na amfetamin
    BR Bobranskii a YK Drabik, nová metoda 1-fenyl-2-aminopropan přípravy . J. Appl. Chem. (SSSR), 14, 410-414 (1941), CA 36, 2531 ⁹ .
69. HCOOH, obr. 8. 
    Leuckart reakce na amfetamin a metamfetamin
    A. Ogata, alfa a beta-Aminoalkyl (aryl) benzeny a jejich deriváty . J. Pharm. Soc. JPN. 445, 193-216 (1919). Chem.ABS. 13, 1709 (1919)
70. HCOOH, obr. 8.
    Leuckart mechanismu studie
    ML Moore, Leuckart reakce. Org. Reagovat. 5, 301-330 (1949) . CA 44: 553c (1950).
71. HCOOH, obr. 8.
    Leuckart mechanismu studie
    ER Alexander a RB Wildman, Studie o mechanismu reakce Leuckart. J. Am. Chem. Soc. 70, 1187-1189 (1948) .CA 42: 7263e (1948).
72. HCOOH, obr. 8.
    Leuckart mechanismu studie
    A. Lukasiewicz, mechanismus Leuckart-Wallach reakce a snížení Schiff základy kyselinu mravenčí. čtyřstěn, 19, 1789-1799 (1963) . CA 60: 1549f (1964).
73. P-2-P přes fenyloctová kyseliny a Ac ₂ O
    OY Magidson a GA Garkuska, Syntéza fenyl-Izopropylaminová (Phenamine) . J. Appl. Chem. (SSSR) 11, 339-343 (1941) . CA 35: 5868 ⁵ (1941).
74. P-2-P pomocí kyseliny fenyloctová octan olovnatý
    M. Tsutsumi, nezákonné příprava amphetamine-jako směs . vědy zločinu Detect. (Japonsko) 6, 50-52 (1953).CA 47: 11661h (1953).
75. P-2-P přes fenyloctová kyseliny ThO ₂ nebo MnCO ₃
    AI Vogel, učebnice praktické organické chemie, 1. vydání (Longmans, Green and Co), 1948, Londýn, s. 698-700 a 336-338.
76. P-2-P přes fenyloctová kyseliny a ThO ₂
    RM Herbst a RH Manske, methyl keton benzyl (phenylacetone). Org. Synth. 16, 47-50 (1936) CA 30: 3807 (1936)Org. Synth. Sb. Vol.. II, 389-391 (1943)
77. Kyselina fenyloctová přes benzylcyanide nebo Grignardova
    AI Vogel, učebnice praktické organické chemie, 1. vydání (Longmans, Green and Co) v Londýně, 1948, s. 722-723 a 727-728.
78. PL Julian, JJ Oliver, RH Kimball, AB a GD Jefferson Pike, 2-Phenylacetoacetonitrile (acetobenzyl kyanidy) . Org.Synth. 18, 54-55 + 66-69 (1934) . CA 36: 2531 (1942). Org. Synth Sb. Vol.. II, 487-489 (1943)
79. BR Bobranski a YV Drabik, nová metoda 1-fenyl-2-aminopropan přípravy . J. Appl. Chem. (SSSR) 14, 410-414 (1941) . CA 36: 2531 (1942).
80. JW Wilson, Syntéza dl-amfetamin sulfát označené C ¹⁴ . J. Am. Pharm. Doc (Sci. Ed.), 39, 687 (1950). CA 45: 1728d (1951).
81. HG Walker a ČR Hauser, Syntéza methyl ketonů z diethyl acylmalonates . J. Am. Chem. Soc. 68, 1386-1388 (1946) . CA 40: 5712 (1946).
82. EH Sund a HR Henze, alkyl benzyl ketony a hydantoin deriváty . J. Am. Chem. Eng. Data, 15 (1970) 200.
83. A. McKillop a JD Hunt, thalia v organické syntéze. XX. Oxidační uspořádání olefinů s thalium (III), dusičnan:. Jednoduché jednokrokové syntéze aldehydů a ketonů Tetrahed. Lett. 60, 5275 (1970)
84. M. Tiffeneau, transformace hořčíku derivátů chlorhydriny . Ann. Chim. Phys. 10, 322-378 (1908) . CA 2: 265 (1908)
85. JP Mason a LI Terry, Příprava phenylacetone . J. Am. Chem. Soc. 62, 1622 (1940) . CA 34: 6248 ² (1940).
86. JA Král a FH McMillan, decarboxylative acylace aryloctových kyselin . J. Am. Chem. Soc. 73, 4911-4915 (1951),CA 47, 535a (1953)
87. FA Carey a RJ Sundberg, moderní organické chemie, část B . pléna Press, New York, NY, 1977.
88. CB Lebrilla a WF Maier, CH aktivace na platinu, mechanistické studie . J. Am. Chem. Soc., 108, 1606-1616 (1986)
89. WF Maier, SJ Chettle, RS Rai a Thomas G., Proměny palladia a jeho vztah k selektivitu Rosenmund reakci . J. Am.Chem. Soc. 108, 2608-2616 (1986)
90. HO dům, moderní syntetické snížení , 2. ed. Benjamin / Cummings Publiching Co, Filipíny, 1972.
91. DA Cooper, Hmotnostní spektrometrie ve forenzních vědách . Spectra 10, 30-10 (1985)
92. FT Noggle, Jr., J. DeRuiter ČR a Clark, tekuté chromatogaphic stanovení enantiomerní složení metamfetamin připravené z efedrin a pseudoefedrin . Anal. Chem. 58, 1643-1648 (1986)
93. AC Allen a WO Kiser, metamfetaminu z efedrinu:. Chloroephedrine I. a aziridines J. Forenzní Sci., 32, 953-962 (1987) .